Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af mælkeallergi og tolerance hos børn

Diætintervention i mælkeallergi og toleranceudvikling

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om børn, der er allergiske over for mælk, kan øge tolerancen gennem hyppig dosis-eskalering hver 6. måned versus 12 måneder, hvilket fører til en eventuel tolerance af mindre opvarmet mælk og i sidste ende uopvarmet mælk.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Mælk er blandt de mest almindelige fødevareallergener hos spædbørn og børn. De fleste børn vokser fra deres mælkeallergi; de nøjagtige mekanismer, hvorved fødevaretolerance opnås, er dog ukendte. Streng undgåelse af den fornærmende mad er i øjeblikket den eneste kendte terapi. Nogle har dog været kendt for at tolerere mælkeprodukter tilberedt ved høj varme, såsom når de bages i fødevarer.

Dette kliniske forsøg involverer en diæt indeholdende omfattende bagt mælkeprotein for at undersøge virkningerne af indtagelse af varmedenatureret mælk på udviklingen af ​​oral tolerance over for ikke-bagt mælk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

170

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Et eller flere af følgende inklusionskriterier for tilmelding til undersøgelsen skal være opfyldt:

  • Overbevisende historie med en allergisk reaktion på mælk eller en positiv dobbeltblind placebokontrolleret mælkeudfordring (DBPCMC) inden for de seneste 2 år og enten påviselig mælkeimmunoglobulin E (IgE) eller positiv prikhudtest til mælk ELLER
  • Serummælk-IgE med høj prædiktiv værdi >14 kUa/L eller prikhudtest til mælk > 10 mm hvede inden for de seneste 6 måneder uanset tidligere kliniske reaktioner ELLER
  • Overbevisende anamnese med en allergisk reaktion på mælk eller en positiv DBPCMC for mere end 2 år siden og enten en positiv serummælk-IgE < 14 kUA/L eller positiv prikhudtest på mælk < 10 mm hvede inden for de seneste 6 måneder (kun kvalificeret til den aktive arm af undersøgelsen og vil gennemgå en omvendt sekvens af indledende bagtmælksudfordringer)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje hos en deltager til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprotokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mælkeallergisk; Ikke-forbrug
Forsøgspersoner i denne arm reagerede på den laveste baselinedosis af bagt mælk (muffin) og vil fortsætte med at undgå mælk og vende tilbage til re-evaluering med laboratorietest efter 12 og 24 måneder og bagtmælksudfordring efter 36 måneder. Individuelle deltagere kan blive udfordret ved 12 og eller 24 måneder.
Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser af bagt mælk for at bestemme i hvor høj grad de tåler forskellige bagte mælkeproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.
Eksperimentel: Tålet muffin, reagerede på pizza
Forsøgspersoner vil blive tildelt denne arm, hvis de kan tåle at indtage en muffin, men reagerer på at indtage mængden af ​​bagt mælk i en standardiseret portion pizza. Inden for armen vil forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at vende tilbage til re-evaluering efter 6 måneder (Dosis Escalation sub-arm) eller 12 måneder (Maintenance sub-arm) for at afgøre, om de kan udvikle sig til at indtage større mængder af bagt mælkeprotein.
Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser af bagt mælk for at bestemme i hvor høj grad de tåler forskellige bagte mælkeproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.
Eksperimentel: Reagerede på Risengrød
Forsøgspersoner vil blive tildelt denne arm, hvis de kan tåle at indtage en muffin og en standardiseret portion pizza, men reagerer på en standardiseret dosis bagt mælk i risengrød. Inden for armen vil forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at vende tilbage til re-evaluering efter 6 måneder (Dosis Escalation sub-arm) eller 12 måneder (Maintenance sub-arm) for at afgøre, om de kan udvikle sig til at indtage større mængder af bagt mælkeprotein.
Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser af bagt mælk for at bestemme i hvor høj grad de tåler forskellige bagte mælkeproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.
Eksperimentel: Reageret på ikke-bagt mælk
Forsøgspersoner vil blive tildelt denne arm, hvis de kan tåle at indtage en muffin, pizza og risengrød, men reagerer på en standardiseret dosis ikke-bagt mælk. Inden for armen vil forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at vende tilbage til re-evaluering efter 6 måneder (Dosis Escalation sub-arm) eller 12 måneder (Maintenance sub-arm) for at afgøre, om de kan udvikle sig til at indtage større mængder af bagt mælkeprotein.
Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser af bagt mælk for at bestemme i hvor høj grad de tåler forskellige bagte mælkeproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.
De personer, der er tolerante over for risengrød, vil gennemgå oral fødevareudfordring med ikke-bagt mælk.
Eksperimentel: Tolerant over for bagt og ikke-bagt mælk

Biologisk/vaccine: Bagt mælk Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser bagt mælk for at bestemme, i hvor høj grad de tåler forskellige bagtmælksproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.

Biologisk/vaccine: Ikke-bagt mælk De personer, der er tolerante over for risengrød, vil gennemgå oral fødevareudfordring med ikke-bagt mælk.

Ved baseline vil hvert forsøgsperson gennemgå sekventielle orale fødevareudfordringer med de produkter, der indeholder stigende mængder mælkeprotein, der er bagt: Trin 1 (muffin), Trin 2 (pizza) og Trin 3 (risengrød) doser af bagt mælk for at bestemme i hvor høj grad de tåler forskellige bagte mælkeproteiner. Baseret på resultaterne af baseline orale fødevareudfordringer, vil forsøgspersoner blive tildelt en af ​​de 5 undersøgelsesarme.
De personer, der er tolerante over for risengrød, vil gennemgå oral fødevareudfordring med ikke-bagt mælk.
Ingen indgriben: Ikke-interventionel sammenligning
Tredive forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterier, men ikke er villige til at deltage i den fulde protokol, vil blive tilmeldt som en sammenligningsgruppe til de aktive arme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en positiv progression i tolerance for bagt mælk og i sidste ende uopvarmet mælk i dosiseskaleringsunderarm sammenlignet med vedligeholdelsesunderarm
Tidsramme: Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, som de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2=reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5=reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering udførte deltagerne en OFC, hvor de fik madprodukter indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Deltagerne blev anset for at have en positiv progression i tolerance over for bagt mælk, hvis de oplevede en reaktion på en mindre denatureret mælkeproteinfødevare ved nogen post-randomiseringsbesøg end den, de reagerede på ved deres baseline-besøg.
Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en positiv fremgang i at tolerere mere allergifremkaldende former for mælk ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering blev der udført en OFC, hvor fødevarer indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning blev givet. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil der opstod en allergisk reaktion. En positiv progression i tolerance over for bagt mælk blev defineret som en reaktion på en mindre denatureret mælkeproteinfødevare efter 12 måneder end ved baseline. Positiv progression efter 24 måneder blev defineret som at opleve en reaktion på en mindre denatureret mælkeproteinfødevare efter 24 måneder end efter 12 måneder.
12 måneder, 24 måneder
Procentdel af deltagere, der bliver tolerante over for uopvarmet komælk ved 12, 24 og 36 måneder
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, som de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering udførte deltagerne en OFC, hvor de fik madprodukter indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Deltagerne blev anset for at blive tolerante over for uopvarmet komælk, hvis de ved det angivne besøg ikke reagerede på nogen af ​​de fødevarer, der blev givet i OFC.
12 måneder, 24 måneder og 36 måneder
Procentdel af deltagere, der bliver tolerante over for uopvarmet komælk
Tidsramme: Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, som de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering udførte deltagerne en OFC, hvor de fik madprodukter indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Deltagerne blev anset for at blive tolerante over for uopvarmet komælk, hvis de ved ethvert post-randomiseringsbesøg op gennem 36 måneder ikke reagerede på noget af det mad, der blev givet i OFC.
Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)
Sammenligning af baseline basofil procent af maksimal degranulation med resultatet af baseline OFC for at identificere biomarkørerne for klinisk reaktivitet
Tidsramme: Baseline
Dette endepunkt evaluerer sammenhængen mellem de mekanistiske biomarkører for basofil reaktivitet og den mad, som deltagerne reagerede på ved baseline. Deltagerne blev grupperet efter mad, hvor deltagerne oplevede en reaktion under deres baseline orale fødevareudfordring: Gruppe 1 = reagerede på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Basofiler kommer fra blod udtaget ved baseline. Basofile tællinger blev udført med fuldblodsprøver. Basofil reaktivitet målt som maksimal degranuleringsprocent efter stimulering med titrerede fortyndinger af mælkepulver (fra 1x103 til 1x10-1 µg/mL totalt protein) og blev korreleret til gruppetildeling ved brug af Spearman-korrelationskoefficienter.
Baseline
Sammenligning af baseline IgE med resultatet af baseline OFC for at identificere biomarkørerne for klinisk reaktivitet
Tidsramme: Baseline
Dette endepunkt evaluerer sammenhængen mellem den mekanistiske biomarkør af IgE til mælkeproteiner og allergisk reaktion ved baseline. Deltagerne blev grupperet efter mad, hvor deltagerne oplevede en reaktion under deres baseline orale fødevareudfordring: Gruppe 1 = reagerede på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Kvantitativ IgE til mælkeproteiner blev udført under anvendelse af FEIA (UniCAP) på serum fra blod udtaget ved baseline.
Baseline
Sammenligning af baseline mekanistiske undersøgelser [Treg og Basophil] med resultatet af baseline OFC for at identificere biomarkørerne for klinisk reaktivitet
Tidsramme: Baseline
Dette endepunkt evaluerer sammenhængen mellem den mekanistiske biomarkør for antallet af basofiler og T-regulatoriske celler, der er reaktive over for mælkeproteiner, og den mad, som deltagerne reagerede på ved baseline. Deltagerne blev grupperet efter mad, hvor deltagerne oplevede en reaktion under deres baseline orale fødevareudfordring: Gruppe 1 = reagerede på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Kvantitativ IgE til mælkeproteiner blev udført under anvendelse af FEIA (UniCAP) på serum fra blod udtaget ved baseline.
Baseline
Forholdet mellem indledende dosis af tolereret bagtmælksprotein og tid til fuldstændig tolerance
Tidsramme: Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, som de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering udførte deltagerne en OFC, hvor de fik madprodukter indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Deltagerne blev anset for at blive tolerante over for uopvarmet komælk, hvis de ved ethvert post-randomiseringsbesøg op gennem 36 måneder ikke reagerede på nogen mad, inklusive uopvarmet sødmælk.
Randomisering indtil studiets afslutning (op til 36 måneder)
Forholdet mellem dosis af bagtmælksprotein og reaktivitet på kasein versus valle
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, som de oplevede en reaktion på ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2 = reageret på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4 = reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5 = reagerede ikke. Gruppe 2, 3 og 4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og ved hvert besøg efter randomisering udførte deltagerne en OFC, hvor de fik madprodukter indeholdende mælkeprotein denatureret gennem bagning. Deltagerne fik gradvist mindre denaturerede mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Forholdet mellem serum IgE til betalactoglobulin og kasein, og fødevareniveauet, som deltageren reagerede på, blev evalueret ved hvert OFC-besøg efter randomisering. Det forventes, at de, der reagerede på muffin, ville have et højere forhold mellem kasein og betalactoglobulin end dem, der reagerede på mindre opvarmede former for mælk.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36
Sammenligning af procentdel af deltagere, der er tolerante over for ikke-opvarmet mælk mellem deltagere, der indtog bagte mælkeprodukter og deltagere, der fortsatte med at undgå alle former for mælk
Tidsramme: Måned 36
Deltagerne blev grupperet baseret på den mad, de reagerede på, ved baseline Oral Food Challenge (OFC). Gruppe 1 = reageret på muffin; Gruppe 2= reagerede på pizza; Gruppe 3 = reageret på risengrød; Gruppe 4= reageret på ikke-bagt mælk; Gruppe 5= reagerede ikke. Gruppe 2-4 blev randomiseret til dosiseskalering eller vedligeholdelse, og gruppe 1 og en kontrolgruppe, der valgte ikke at deltage i undersøgelsen, fortsatte med at undgå mælk. Randomiserede deltagere udførte en OFC ved hvert besøg, hvorunder de fik gradvist mindre denaturerede/bagt mælkeproteinfødevarer, indtil de havde en allergisk reaktion. Deltagerne blev anset for at være tolerante over for uopvarmet komælk, hvis de ved et hvilket som helst besøg efter randomisering op gennem 36 måneder ikke reagerede på nogen mad, inklusive uopvarmet sødmælk. Tolerance over for ikke-opvarmet mælk blev vurderet ved rapport blandt dem, der fortsatte med at undgå mælk.
Måned 36
Ændringer i mekanistiske værdier [humoral, T-celle og basofil]
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Dette resultatmål var ikke veldefineret i protokollen og blev ikke analyseret.
Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Ændringer i mekanistiske værdier [humoral, T-celle og basofil]
Tidsramme: Baseline til det tidspunkt, hvor fuldstændig mælketolerance blev etableret
Dette resultatmål var ikke veldefineret i protokollen og blev ikke analyseret.
Baseline til det tidspunkt, hvor fuldstændig mælketolerance blev etableret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Anna Nowak-Wegrzyn, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT AADCRC-MSSM-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner