Estudo da alergia e tolerância ao leite em crianças
29 de março de 2016 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Intervenção dietética no desenvolvimento de alergia e tolerância ao leite
O objetivo deste estudo é determinar se crianças alérgicas ao leite podem aumentar a tolerância por meio de escalonamento frequente da dose a cada 6 meses versus 12 meses, levando a uma eventual tolerância a leite menos aquecido e, por fim, a leite não aquecido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O leite está entre os alérgenos alimentares mais comuns em bebês e crianças. A maioria das crianças supera suas alergias ao leite; no entanto, os mecanismos exatos pelos quais a tolerância alimentar é alcançada são desconhecidos. Evitar estritamente o alimento ofensivo é atualmente a única terapia conhecida. No entanto, sabe-se que alguns toleram produtos lácteos cozidos em fogo alto, como quando assados em alimentos.
Este ensaio clínico envolve uma dieta contendo proteína de leite extensivamente cozido para investigar os efeitos da ingestão de leite desnaturado pelo calor no desenvolvimento de tolerância oral ao leite não cozido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
170
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 10 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um ou mais dos seguintes critérios de inclusão para inscrição no estudo devem ser atendidos:
- História convincente de uma reação alérgica ao leite ou teste positivo duplo-cego controlado por placebo (DBPCMC) nos últimos 2 anos e imunoglobulina E (IgE) detectável no leite ou teste cutâneo positivo para leite OU
- IgE do leite sérico de alto valor preditivo >14 kUa/L ou teste cutâneo para leite > 10mm pápula nos últimos 6 meses, independentemente da história clínica passada de reações OU
- História convincente de reação alérgica ao leite ou DBPCMC positivo há mais de 2 anos e soro-IgE do leite positivo < 14 kUA/L ou teste cutâneo em picada positivo para pápula do leite < 10 mm nos últimos 6 meses (elegível apenas para o braço ativo do estudo e passará por uma sequência inversa de desafios iniciais de leite cozido)
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leite-alérgico; Não consumo
Os indivíduos neste braço reagiram à dose inicial mais baixa de leite cozido (muffin) e continuarão a evitar rigorosamente o leite, retornando para reavaliação com testes laboratoriais aos 12 e 24 meses e teste de leite cozido aos 36 meses.
Os participantes individuais podem ser desafiados aos 12 e/ou 24 meses.
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Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (pudim de arroz) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas de leite cozidas.
Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo.
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Experimental: Tolerou Muffin, Reagiu a Pizza
Os indivíduos serão atribuídos a este braço se puderem tolerar a ingestão de um muffin, mas reagirem à ingestão da quantidade de leite cozido em uma porção padronizada de pizza.
Dentro do braço, os indivíduos serão randomizados na proporção de 1:1 para retornar para reavaliação em 6 meses (subgrupo Dose Escalation) ou 12 meses (subgrupo Manutenção) para determinar se eles podem progredir para a ingestão de quantidades maiores de proteína de leite cozido.
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Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (pudim de arroz) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas de leite cozidas.
Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo.
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Experimental: Reagiu ao Pudim de Arroz
Os indivíduos serão designados para este braço se puderem tolerar a ingestão de um muffin e uma porção padronizada de pizza, mas reagirem a uma dose padronizada de leite cozido no pudim de arroz.
Dentro do braço, os indivíduos serão randomizados na proporção de 1:1 para retornar para reavaliação em 6 meses (subgrupo Dose Escalation) ou 12 meses (subgrupo Manutenção) para determinar se eles podem progredir para a ingestão de quantidades maiores de proteína de leite cozido.
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Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (pudim de arroz) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas de leite cozidas.
Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo.
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Experimental: Reagiu ao leite não cozido
Os indivíduos serão designados para este braço se puderem tolerar a ingestão de muffin, pizza e pudim de arroz, mas reagirem a uma dose padronizada de leite não cozido.
Dentro do braço, os indivíduos serão randomizados na proporção de 1:1 para retornar para reavaliação em 6 meses (subgrupo Dose Escalation) ou 12 meses (subgrupo Manutenção) para determinar se eles podem progredir para a ingestão de quantidades maiores de proteína de leite cozido.
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Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (pudim de arroz) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas de leite cozidas.
Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo.
Os indivíduos tolerantes ao pudim de arroz serão submetidos ao desafio alimentar oral com leite não cozido.
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Experimental: Tolerante a Leite Cozido e Não Cozido
Biológico/Vacina: Leite Assado Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (arroz doce) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas do leite cozido. Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo. Biológico/Vacina: Leite Não Cozido Os indivíduos tolerantes ao arroz doce serão submetidos a desafio alimentar oral com leite não cozido. |
Na linha de base, cada sujeito passará por desafios alimentares orais sequenciais com os produtos que contêm quantidades crescentes de proteína do leite que são assados: Estágio 1 (bolinho), Estágio 2 (pizza) e Estágio 3 (pudim de arroz) doses de leite cozido para determinar até que ponto eles toleram várias proteínas de leite cozidas.
Com base nos resultados dos desafios alimentares orais de linha de base, os indivíduos serão atribuídos a um dos 5 braços do estudo.
Os indivíduos tolerantes ao pudim de arroz serão submetidos ao desafio alimentar oral com leite não cozido.
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Sem intervenção: Comparação não intervencional
Trinta indivíduos que preenchem os critérios de inclusão, mas não desejam participar do protocolo completo, serão inscritos como um grupo de comparação para os braços ativos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma progressão positiva na tolerância ao leite cozido e, por fim, ao leite não aquecido no subgrupo de escalonamento de dose em comparação com o subgrupo de manutenção
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1=reagiram ao muffin; Grupo 2=reagiu à pizza; Grupo 3=reagiram ao pudim de arroz; Grupo 4=reagiram ao leite não cozido; Grupo 5=não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento ou manutenção da dose e, em cada visita após a randomização, os participantes realizaram uma OFC, na qual receberam produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por cozimento.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que tivessem uma reação alérgica.
Os participantes foram considerados como tendo uma progressão positiva na tolerância ao leite cozido se experimentassem uma reação a um item alimentar com menos proteína do leite desnaturado em qualquer visita pós-randomização do que aquele ao qual reagiram na visita inicial.
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Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma progressão positiva na tolerância a formas mais alergênicas de leite aos 12 e 24 meses
Prazo: 12 meses, 24 meses
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento ou manutenção da dose e, em cada visita após a randomização, realizaram uma OFC onde foram administrados produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por meio de panificação.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que uma reação alérgica ocorresse.
Uma progressão positiva na tolerância ao leite cozido foi definida como uma reação a um alimento com menos proteína do leite desnaturado aos 12 meses do que na linha de base.
A progressão positiva aos 24 meses foi definida como uma reação a um alimento com menos proteína láctea desnaturada aos 24 meses do que aos 12 meses.
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12 meses, 24 meses
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Porcentagem de participantes que se tornaram tolerantes ao leite de vaca não aquecido aos 12, 24 e 36 meses
Prazo: 12 meses, 24 meses e 36 meses
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento de dose ou manutenção, e em cada visita após a randomização, os participantes realizaram uma OFC onde receberam produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por cozimento.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que tivessem uma reação alérgica.
Os participantes foram considerados tolerantes ao leite de vaca não aquecido se, na visita especificada, não reagissem a nenhum dos alimentos fornecidos no OFC.
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12 meses, 24 meses e 36 meses
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Porcentagem de participantes que se tornaram tolerantes ao leite de vaca não aquecido
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento de dose ou manutenção, e em cada visita após a randomização, os participantes realizaram uma OFC onde receberam produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por cozimento.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que tivessem uma reação alérgica.
Os participantes foram considerados tolerantes ao leite de vaca não aquecido se, em qualquer visita pós-randomização até 36 meses, eles não reagissem a nenhum dos alimentos fornecidos no OFC.
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Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Comparação da degranulação máxima percentual de basófilos na linha de base com o resultado da OFC na linha de base para identificar os biomarcadores de reatividade clínica
Prazo: Linha de base
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Este ponto final avalia a correlação entre os biomarcadores mecanísticos da reatividade dos basófilos e o alimento ao qual os participantes reagiram no início do estudo.
Os participantes foram agrupados de acordo com os alimentos em que os participantes experimentaram uma reação durante o desafio alimentar oral inicial: Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os basófilos vêm do sangue coletado na linha de base.
As contagens de basófilos foram feitas usando amostras de sangue total.
A reatividade dos basófilos foi medida como a porcentagem máxima de degranulação após estimulação com diluições tituladas de leite em pó (de 1x103 a 1x10-1 µg/mL de proteína total) e foi correlacionada com a atribuição de grupos usando coeficientes de correlação de Spearman.
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Linha de base
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Comparação da linha de base IgE com o resultado da linha de base OFC para identificar os biomarcadores de reatividade clínica
Prazo: Linha de base
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Este ponto final avalia a correlação entre o biomarcador mecanístico de IgE para proteínas do leite e reação alérgica na linha de base.
Os participantes foram agrupados de acordo com os alimentos em que os participantes experimentaram uma reação durante o desafio alimentar oral inicial: Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
A IgE quantitativa para proteínas do leite foi feita usando FEIA (UniCAP) no soro do sangue coletado na linha de base.
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Linha de base
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Comparação de estudos mecanísticos de linha de base [Treg e Basófilo] com o resultado da OFC de linha de base para identificar os biomarcadores de reatividade clínica
Prazo: Linha de base
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Este ponto final avalia a correlação entre o biomarcador mecanístico do número de basófilos e células reguladoras T reativas às proteínas do leite e o alimento ao qual os participantes reagiram no início do estudo.
Os participantes foram agrupados de acordo com os alimentos em que os participantes experimentaram uma reação durante o desafio alimentar oral inicial: Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
A IgE quantitativa para proteínas do leite foi feita usando FEIA (UniCAP) no soro do sangue coletado na linha de base.
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Linha de base
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Relação Entre a Dose Inicial de Proteína de Leite Cozido Tolerada e o Tempo para Completar a Tolerância
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento de dose ou manutenção, e em cada visita após a randomização, os participantes realizaram uma OFC onde receberam produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por cozimento.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que tivessem uma reação alérgica.
Os participantes foram considerados tolerantes ao leite de vaca não aquecido se, em qualquer visita pós-randomização até 36 meses, eles não reagissem a nenhum alimento, incluindo leite integral não aquecido.
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Randomização até o final do estudo (até 36 meses)
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Relação entre dose de proteína de leite cozido e reatividade à caseína versus soro de leite
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24, mês 36
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual experimentaram uma reação na linha de base Oral Food Challenge (OFC).
Grupo 1 = reagiu ao muffin; Grupo 2 = reagiu à pizza; Grupo 3 = reagiu ao arroz doce; Grupo 4 = reagiu ao leite não cozido; Grupo 5 = não reagiu.
Os grupos 2, 3 e 4 foram randomizados para escalonamento de dose ou manutenção, e em cada visita após a randomização, os participantes realizaram uma OFC onde receberam produtos alimentícios contendo proteína do leite desnaturada por cozimento.
Os participantes receberam progressivamente menos alimentos com proteína do leite desnaturado até que tivessem uma reação alérgica.
A relação entre IgE sérica para betalactoglobulina e caseína, e o nível alimentar no qual o participante reagiu, foram avaliados em cada visita OFC pós-randomização.
Espera-se que aqueles que reagiram ao muffin tenham uma proporção maior de caseína para beta-lactoglobulina do que aqueles que reagiram a formas menos aquecidas de leite.
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Linha de base, mês 12, mês 24, mês 36
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Comparação da porcentagem de participantes tolerantes ao leite não aquecido entre os participantes que ingeriram produtos lácteos cozidos e os participantes que continuaram a evitar todas as formas de leite
Prazo: Mês 36
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Os participantes foram agrupados com base no alimento ao qual reagiram, no início do Desafio Alimentar Oral (OFC).
Grupo 1= reagiu ao muffin; Grupo 2= reagiu à pizza; Grupo 3= reagiu ao arroz doce; Grupo 4= reagiu ao leite não cozido; Grupo 5= não reagiu.
Os grupos 2-4 foram randomizados para escalonamento ou manutenção da dose, e o Grupo 1, e um grupo de controle que optou por não participar do estudo, continuaram a evitar o leite.
Os participantes randomizados realizaram uma OFC em cada visita, durante a qual receberam progressivamente menos alimentos com proteína de leite desnaturado/cozido até que tivessem uma reação alérgica.
Os participantes foram considerados tolerantes ao leite de vaca não aquecido se, em qualquer visita pós-randomização até 36 meses, eles não reagissem a nenhum alimento, incluindo leite integral não aquecido.
A tolerância ao leite não aquecido foi avaliada por relatório entre aqueles que continuaram a evitar o leite.
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Mês 36
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Alterações nos valores mecanísticos [humoral, células T e basófilos]
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
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Esta medida de resultado não foi bem definida no protocolo e não foi analisada.
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Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
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Alterações nos valores mecanísticos [humoral, células T e basófilos]
Prazo: Linha de base até o momento em que a tolerância completa ao leite foi estabelecida
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Esta medida de resultado não foi bem definida no protocolo e não foi analisada.
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Linha de base até o momento em que a tolerância completa ao leite foi estabelecida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Anna Nowak-Wegrzyn, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nowak-Wegrzyn A, Bloom KA, Sicherer SH, Shreffler WG, Noone S, Wanich N, Sampson HA. Tolerance to extensively heated milk in children with cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008 Aug;122(2):342-7, 347.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2008.05.043. Epub 2008 Jul 11.
- Skripak JM, Matsui EC, Mudd K, Wood RA. The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1172-7. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.023. Epub 2007 Nov 1.
- Staden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F, Wahn U, Niggemann B, Beyer K. Specific oral tolerance induction in food allergy in children: efficacy and clinical patterns of reaction. Allergy. 2007 Nov;62(11):1261-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01501.x.
- Vandenplas Y, Koletzko S, Isolauri E, Hill D, Oranje AP, Brueton M, Staiano A, Dupont C. Guidelines for the diagnosis and management of cow's milk protein allergy in infants. Arch Dis Child. 2007 Oct;92(10):902-8. doi: 10.1136/adc.2006.110999. Erratum In: Arch Dis Child. 2007 Oct;92(10):following 908. Arch Dis Child. 2008 Jan;93(1):93.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
23 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT AADCRC-MSSM-02
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