Eksponering, D-cycloserinforøgelse og genetiske modulatorer ved panikangst (DCSPanic)

I denne ansøgning foreslår efterforskerne yderligere at validere og udvide en af ​​de tilsyneladende slående succeser med translationel forskning. Specifikt førte grundforskning i det neurale kredsløb, der ligger til grund for frygtudryddelse, til undersøgelsen af ​​d-cycloserin (DCS), en delvis agonist af NMDA-receptoren i amygdala, som et middel, der er i stand til at forbedre ekstinktionslæring (Davis et al., 2006; Davis et al., under tryk). Efter vellykket validering af denne strategi i dyrelaboratoriet (se Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) viste, at enkeltdoser af d-cycloserin (DCS) kunne øge udryddelsen i et menneskeligt eksponeringsparadigme for højdefobe voksne. Dette spændende indledende fund blev gentaget af dette forskerhold til behandling af social angstlidelse (Hofmann et al., 2006), samt en indledende pilotundersøgelse af behandlingen af ​​panikangst (Tolin et al., 2006). Som diskuteret af Anderson og Insel (2006) har disse resultater potentiale til at fremme betydelige fremskridt i behandlingen af ​​angstlidelser. Denne undersøgelse repræsenterer den yderligere anvendelse af DCS til at øge virkningerne af eksponeringsbaseret kognitiv adfærdsterapi (CBT), som nu anvendes til behandling af panikangst med eller uden agorafobi.

I den aktuelle ansøgning foreslår efterforskerne en femårig undersøgelse for at vise de akutte og langsigtede virkninger af DCS-forøgelse af eksponeringsbaseret CBT i forhold til placeboforøgelse. Denne undersøgelse er bemærkelsesværdig for brugen af ​​en kort behandlingsstrategi, der har vist sig at være vellykket i tidligere forsøg (f.eks. Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) og har tjent som grundlag for DCS forøgelseseffekt set i en pilotundersøgelse for denne applikation. Ved at demonstrere, at DCS kan forbedre resultaterne af selv en kort behandlingsstrategi, søger efterforskerne at validere en tilgang, der passer godt til praksisbegrænsningerne og anvendelserne af CBT i effektivitetsstudier (f.eks. Katon et al., 2006; Roy-Byrne et al. 2005). Ved at studere de genetiske forudsigelser for den overordnede respons på CBT, og DCS augmentation i særdeleshed, håber efterforskerne yderligere at belyse karakteren af ​​DCS augmentation og udvælgelsen af ​​særligt lydhøre undergrupper af patienter i behov. Denne dagsorden er i overensstemmelse med "det ultimative mål for personlig terapi: at identificere individuelle patofysiologiske mønstre, der indikerer, hvilken farmakologisk eller adfærdsmæssig behandling der vil være mest nyttig for enhver individuel patient" (Anderson & Insel, 2006, s. 320).

Studiedesignet er et dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret forsøg udført på tre behandlingssteder. Patient med panikangst vil tilfældigt modtage DCS eller placebo 1 time før session 3-5 i en 5-session CBT-protokol, der inkluderer 2 yderligere booster-sessioner i løbet af opfølgningen. Patienter vil blive indskrevet over 5 år med den identiske behandlingsprotokol fulgt på hvert af stederne. Steder vil ikke desto mindre afvige med hensyn til undersøgelsesstyring og analyseprocedurer.