Exposição, aumento da D-cicloserina e moduladores genéticos no transtorno do pânico (DCSPanic)

Nesta aplicação, os investigadores propõem validar e expandir ainda mais um dos aparentes sucessos impressionantes da pesquisa translacional. Especificamente, a pesquisa básica sobre o circuito neural subjacente à extinção do medo levou ao exame da d-cicloserina (DCS), um agonista parcial do receptor NMDA na amígdala, como um agente capaz de aumentar o aprendizado da extinção (Davis et al., 2006; Davis et al., no prelo). Após a validação bem-sucedida dessa estratégia no laboratório animal (ver Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) mostraram que doses únicas de d-cicloserina (DCS) podem aumentar a extinção em um paradigma de exposição humana para adultos com fobia de altura. Essa empolgante descoberta inicial foi replicada por essa equipe de pesquisa para o tratamento do transtorno de ansiedade social (Hofmann et al., 2006), bem como um estudo piloto inicial do tratamento do transtorno do pânico (Tolin et al., 2006). Conforme discutido por Anderson e Insel (2006), essas descobertas têm o potencial de promover avanços significativos no tratamento de transtornos de ansiedade. O presente estudo representa a aplicação adicional do DCS para aumentar os efeitos da terapia cognitivo-comportamental (TCC) baseada em exposição, agora aplicada ao tratamento do transtorno do pânico com ou sem agorafobia.

No pedido atual, os investigadores propõem um estudo de cinco anos para mostrar os efeitos agudos e de longo prazo do aumento do DCS da CBT baseada na exposição em relação ao aumento do placebo. Este estudo é notável pelo uso de uma estratégia de tratamento breve que demonstrou ser bem-sucedida em ensaios anteriores (por exemplo, Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) e serviu como base para o DCS efeito de aumento visto em um estudo piloto para esta aplicação. Ao demonstrar que o DCS pode melhorar os resultados até mesmo de uma breve estratégia de tratamento, os investigadores estão buscando validar uma abordagem que se encaixe bem com as limitações práticas e aplicações da TCC em estudos de eficácia (por exemplo, Katon et al., 2006; Roy-Byrne e outros 2005). Além disso, ao estudar os preditores genéticos da resposta geral à TCC e ao aumento do DCS em particular, os pesquisadores esperam elucidar ainda mais a natureza do aumento do DCS e a seleção de subgrupos particularmente responsivos de pacientes necessitados. Essa agenda está de acordo com "o objetivo final da terapia personalizada: identificar padrões individuais de fisiopatologia que indiquem qual tratamento farmacológico ou comportamental será mais útil para qualquer paciente individual" (Anderson & Insel, 2006, p. 320).

O desenho do estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado, conduzido em três locais de tratamento. O paciente com transtorno do pânico receberá DCS ou placebo aleatoriamente 1 hora antes das sessões 3-5 de um protocolo TCC de 5 sessões que inclui 2 sessões de reforço adicionais ao longo do acompanhamento. Os pacientes serão inscritos ao longo de 5 anos com o protocolo de tratamento idêntico seguido em cada um dos locais. Os sites, no entanto, serão diferentes em relação aos procedimentos de gerenciamento e análise do estudo.