Ekspozycja, wzmocnienie D-cykloseryny i modulatory genetyczne w zespole lęku napadowego (DCSPanic)

W tej aplikacji badacze proponują dalsze potwierdzenie i rozwinięcie jednego z uderzających sukcesów badań translacyjnych. Konkretnie, podstawowe badania obwodów nerwowych leżących u podstaw wygaszania strachu doprowadziły do ​​zbadania d-cykloseryny (DCS), częściowego agonisty receptora NMDA w ciele migdałowatym, jako czynnika zdolnego do wzmocnienia uczenia się wygaszania (Davis i in., 2006; Davis i in., w druku). Po udanej walidacji tej strategii w laboratorium na zwierzętach (patrz Ledgerwood i in., 2005; Richardson i in., 2004), Ressler i in. (2004) wykazali, że pojedyncze dawki d-cykloseryny (DCS) mogą zwiększyć wyginięcie w paradygmacie narażenia ludzi na dorosłych z fobią wzrostu. To ekscytujące wstępne odkrycie zostało powtórzone przez ten zespół badawczy w leczeniu zespołu lęku społecznego (Hofmann i in., 2006), a także we wstępnym badaniu pilotażowym dotyczącym leczenia zespołu lęku napadowego (Tolin i in., 2006). Jak omówili Anderson i Insel (2006), odkrycia te mogą przyczynić się do znacznego postępu w leczeniu zaburzeń lękowych. Niniejsze badanie przedstawia dalsze zastosowanie DCS do wzmacniania efektów terapii poznawczo-behawioralnej (CBT) opartej na ekspozycji, obecnie stosowanej w leczeniu lęku napadowego z agorafobią lub bez.

W obecnym wniosku badacze proponują pięcioletnie badanie w celu wykazania ostrych i długoterminowych skutków augmentacji DCS CBT opartej na ekspozycji w porównaniu z augmentacją placebo. Badanie to jest godne uwagi ze względu na zastosowanie krótkiej strategii leczenia, która okazała się skuteczna w poprzednich badaniach (np. Clark i in., 1999; Roy-Byrne i in., 2005) i posłużyła jako podstawa dla DCS efekt wzmocnienia obserwowany w badaniu pilotażowym dotyczącym tego zastosowania. Demonstrując, że DCS może poprawić wyniki nawet krótkiej strategii leczenia, badacze starają się zweryfikować podejście, które dobrze pasuje do ograniczeń praktyki i zastosowań CBT w badaniach skuteczności (np. Katon i in., 2006; Roy-Byrne i wsp. 2005). Ponadto, badając genetyczne predyktory ogólnej odpowiedzi na CBT, aw szczególności augmentację DCS, badacze mają nadzieję na dalsze wyjaśnienie natury augmentacji DCS i wybór szczególnie wrażliwych podgrup pacjentów w potrzebie. Ten program jest zgodny z „ostatecznym celem spersonalizowanej terapii: identyfikacją indywidualnych wzorców patofizjologii, które wskazują, które leczenie farmakologiczne lub behawioralne będzie najbardziej przydatne dla każdego indywidualnego pacjenta” (Anderson i Insel, 2006, s. 320).

Projekt badania to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba przeprowadzona w trzech ośrodkach leczenia. Pacjent z zespołem lęku napadowego otrzyma losowo DCS lub placebo na 1 godzinę przed sesjami 3-5 z 5-sesyjnego protokołu CBT, który obejmuje 2 dodatkowe sesje przypominające w trakcie obserwacji. Pacjenci będą włączani przez 5 lat z identycznym protokołem leczenia stosowanym w każdym z ośrodków. Ośrodki będą się jednak różnić pod względem zarządzania badaniem i procedur analizy.