Altistuminen, D-sykloseriinin tehostaminen ja geneettiset modulaattorit paniikkihäiriössä (DCSPanic)

Tässä hakemuksessa tutkijat ehdottavat yhden translaatiotutkimuksen ilmeisen silmiinpistävän menestyksen vahvistamista ja laajentamista edelleen. Erityisesti perustutkimus pelon sukupuuttoon liittyvistä hermopiireistä johti d-sykloseriinin (DCS), amygdalassa olevan NMDA-reseptorin osittaisen agonistin, tutkimiseen aineena, joka pystyy tehostamaan ekstinktio-oppimista (Davis et al., 2006; Davis et al., painossa). Tämän strategian onnistuneen validoinnin jälkeen eläinlaboratoriossa (katso Ledgerwood et ai., 2005; Richardson et ai., 2004), Ressler et al. (2004) osoittivat, että kerta-annokset d-sykloseriinia (DCS) voisivat lisätä sukupuuttoon ihmisen altistumisen paradigmassa pituutta fobiassa oleville aikuisille. Tämä jännittävä ensimmäinen löydös toisti tämä sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön hoitoa koskeva tutkimusryhmä (Hofmann et al., 2006) sekä paniikkihäiriön hoitoa koskeva ensimmäinen pilottitutkimus (Tolin et al., 2006). Kuten Anderson ja Insel (2006) ovat käsitelleet, nämä havainnot voivat edistää merkittäviä edistysaskeleita ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Tämä tutkimus edustaa DCS:n lisäsovellusta altistumiseen perustuvan kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) vaikutusten lisäämiseen, jota nyt sovelletaan paniikkihäiriön hoitoon agorafobialla tai ilman sitä.

Nykyisessä hakemuksessa tutkijat ehdottavat viiden vuoden tutkimusta, jossa osoitetaan altistumiseen perustuvan CBT:n DCS-lisäyksen akuutit ja pidemmän aikavälin vaikutukset verrattuna lumelääkkeeseen. Tämä tutkimus on huomionarvoinen lyhyen hoitostrategian käytön vuoksi, joka on osoittautunut menestyksekkääksi aikaisemmissa kokeissa (esim. Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) ja joka on toiminut DCS:n perustana. tätä sovellusta koskevassa pilottitutkimuksessa havaittu lisäysvaikutus. Osoittamalla, että DCS voi parantaa jopa lyhyen hoitostrategian tuloksia, tutkijat pyrkivät validoimaan lähestymistavan, joka sopii hyvin CBT:n käytännön rajoituksiin ja sovelluksiin tehokkuustutkimuksissa (esim. Katon et al., 2006; Roy-Byrne et al. 2005). Lisäksi tutkimalla geneettisiä ennustajia kokonaisvasteelle CBT:lle ja erityisesti DCS:n augmentaatiolle, tutkijat toivovat edelleen selvittävänsä DCS:n augmentaation luonnetta ja erityisen reagoivien potilaiden alaryhmien valintaa. Tämä ohjelma on sopusoinnussa "henkilökohtaisen hoidon perimmäisen tavoitteen kanssa: yksilöllisten patofysiologian mallien tunnistaminen, jotka osoittavat, mikä farmakologinen tai käyttäytymishoito on hyödyllisin yksittäiselle potilaalle" (Anderson & Insel, 2006, s. 320).

Tutkimussuunnitelma on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan kolmessa hoitopaikassa. Potilas, jolla on paniikkihäiriö, saa satunnaisesti DCS:tä tai lumelääkettä 1 tunti ennen istuntoja 3–5 5-istunnon CBT-protokollassa, joka sisältää 2 ylimääräistä tehostehoitokertaa seurannan aikana. Potilaat rekisteröidään yli 5 vuoden ajan samalla hoitoprotokollalla, jota noudatetaan kussakin paikassa. Sivustot eroavat kuitenkin tutkimusten hallinnasta ja analysointimenettelyistä.