Exposition, D-Cycloserin-Verstärkung und genetische Modulatoren bei Panikstörungen (DCSPanic)

In diesem Antrag schlagen die Forscher vor, einen der scheinbar bemerkenswerten Erfolge der translationalen Forschung weiter zu validieren und zu erweitern. Insbesondere führte die Grundlagenforschung zu den neuronalen Schaltkreisen, die der Angstauslöschung zugrunde liegen, zur Untersuchung von D-Cycloserin (DCS), einem partiellen Agonisten des NMDA-Rezeptors in der Amygdala, als Wirkstoff, der das Auslöschungslernen verbessern kann (Davis et al., 2006; Davis et al., im Druck). Nach erfolgreicher Validierung dieser Strategie im Tierlabor (siehe Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004) haben Ressler et al. (2004) zeigten, dass Einzeldosen von D-Cycloserin (DCS) das Aussterben in einem menschlichen Expositionsparadigma für höhenphobische Erwachsene verstärken können. Dieses spannende erste Ergebnis wurde von diesem Forschungsteam für die Behandlung sozialer Angststörungen (Hofmann et al., 2006) sowie für eine erste Pilotstudie zur Behandlung von Panikstörungen (Tolin et al., 2006) wiederholt. Wie von Anderson und Insel (2006) erörtert, haben diese Erkenntnisse das Potenzial, erhebliche Fortschritte bei der Behandlung von Angststörungen voranzutreiben. Die vorliegende Studie stellt die weitere Anwendung von DCS zur Verstärkung der Wirkung einer expositionsbasierten kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) dar, die nun zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie eingesetzt wird.

Im aktuellen Antrag schlagen die Forscher eine fünfjährige Studie vor, um die akuten und längerfristigen Auswirkungen der DCS-Augmentation der expositionsbasierten CBT im Vergleich zur Placebo-Augmentation zu zeigen. Diese Studie ist bemerkenswert für die Verwendung einer kurzen Behandlungsstrategie, die sich in früheren Studien als erfolgreich erwiesen hat (z. B. Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) und als Grundlage für das DCS diente Augmentationseffekt, der in einer Pilotstudie für diese Anwendung beobachtet wurde. Durch den Nachweis, dass DCS die Ergebnisse sogar einer kurzen Behandlungsstrategie verbessern kann, versuchen die Forscher, einen Ansatz zu validieren, der gut zu den praktischen Einschränkungen und Anwendungen von CBT in Wirksamkeitsstudien passt (z. B. Katon et al., 2006; Roy-Byrne). et al. 2005). Darüber hinaus hoffen die Forscher durch die Untersuchung der genetischen Prädiktoren für die allgemeine Reaktion auf CBT und insbesondere auf die DCS-Augmentation, die Natur der DCS-Augmentation und die Auswahl besonders ansprechender Untergruppen von bedürftigen Patienten weiter aufzuklären. Diese Agenda steht im Einklang mit „dem ultimativen Ziel der personalisierten Therapie: der Identifizierung individueller pathophysiologischer Muster, die darauf hinweisen, welche pharmakologische oder verhaltensbezogene Behandlung für jeden einzelnen Patienten am nützlichsten ist“ (Anderson & Insel, 2006, S. 320).

Das Studiendesign ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie, die an drei Behandlungsstandorten durchgeführt wird. Patienten mit Panikstörung erhalten nach dem Zufallsprinzip DCS oder Placebo 1 Stunde vor den Sitzungen 3–5 eines CBT-Protokolls mit 5 Sitzungen, das 2 zusätzliche Auffrischungssitzungen im Verlauf der Nachsorge umfasst. Die Patienten werden über einen Zeitraum von 5 Jahren aufgenommen, wobei an jedem Standort das identische Behandlungsprotokoll befolgt wird. Dennoch unterscheiden sich die Standorte hinsichtlich der Studienverwaltung und der Analyseverfahren.