Exposición, mejora de D-cicloserina y moduladores genéticos en el trastorno de pánico (DCSPanic)

En esta aplicación, los investigadores proponen validar y ampliar aún más uno de los aparentes y sorprendentes éxitos de la investigación traslacional. Específicamente, la investigación básica sobre el circuito neural que subyace a la extinción del miedo condujo al examen de la d-cicloserina (DCS), un agonista parcial del receptor NMDA en la amígdala, como un agente capaz de mejorar el aprendizaje de la extinción (Davis et al., 2006; Davis et al., en prensa). Tras la validación exitosa de esta estrategia en el laboratorio con animales (ver Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) demostraron que dosis únicas de d-cicloserina (DCS) podrían aumentar la extinción en un paradigma de exposición humana para adultos con fobia a las alturas. Este emocionante hallazgo inicial fue replicado por este equipo de investigación para el tratamiento del trastorno de ansiedad social (Hofmann et al., 2006), así como un estudio piloto inicial del tratamiento del trastorno de pánico (Tolin et al., 2006). Como comentan Anderson e Insel (2006), estos hallazgos tienen el potencial de fomentar avances significativos en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. El presente estudio representa la aplicación adicional de DCS para aumentar los efectos de la terapia cognitivo-conductual (TCC) basada en la exposición, ahora aplicada al tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.

En la solicitud actual, los investigadores proponen un estudio de cinco años para mostrar los efectos agudos y a largo plazo del aumento de DCS de la TCC basada en la exposición en relación con el aumento de placebo. Este estudio es digno de mención por el uso de una estrategia de tratamiento breve que ha demostrado ser exitosa en ensayos anteriores (p. ej., Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) y ha servido como base para el DCS efecto de aumento observado en un estudio piloto para esta aplicación. Al demostrar que la DCS puede mejorar los resultados incluso de una estrategia de tratamiento breve, los investigadores buscan validar un enfoque que encaje bien con las limitaciones de la práctica y las aplicaciones de la TCC en los estudios de efectividad (p. ej., Katon et al., 2006; Roy-Byrne et al. 2005). Además, mediante el estudio de los predictores genéticos de la respuesta general a la TCC y el aumento de DCS en particular, los investigadores esperan dilucidar aún más la naturaleza del aumento de DCS y la selección de subgrupos de pacientes particularmente sensibles que lo necesitan. Esta agenda está de acuerdo con "el objetivo final de la terapia personalizada: identificar patrones individuales de fisiopatología que indiquen qué tratamiento farmacológico o conductual será más útil para cualquier paciente individual" (Anderson & Insel, 2006, p. 320).

El diseño del estudio es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado, realizado en tres sitios de tratamiento. El paciente con trastorno de pánico recibirá aleatoriamente DCS o placebo 1 hora antes de las sesiones 3-5 de un protocolo de TCC de 5 sesiones que incluye 2 sesiones de refuerzo adicionales durante el transcurso del seguimiento. Los pacientes se inscribirán durante 5 años con el mismo protocolo de tratamiento seguido en cada uno de los sitios. No obstante, los sitios diferirán con respecto a los procedimientos de gestión y análisis del estudio.