Esposizione, potenziamento della D-cicloserina e modulatori genetici nel disturbo di panico (DCSPanic)

In questa applicazione, i ricercatori propongono di convalidare ed espandere ulteriormente uno degli apparenti sorprendenti successi della ricerca traslazionale. Nello specifico, la ricerca di base sui circuiti neurali alla base dell'estinzione della paura ha portato all'esame della d-cicloserina (DCS), un agonista parziale del recettore NMDA nell'amigdala, come agente in grado di migliorare l'apprendimento dell'estinzione (Davis et al., 2006; Davis et al., in corso di stampa). A seguito della convalida riuscita di questa strategia nel laboratorio animale (vedi Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) hanno dimostrato che singole dosi di d-cicloserina (DCS) potrebbero aumentare l'estinzione in un paradigma di esposizione umana per adulti fobici dell'altezza. Questa entusiasmante scoperta iniziale è stata replicata da questo gruppo di ricerca per il trattamento del disturbo d'ansia sociale (Hofmann et al., 2006), così come uno studio pilota iniziale sul trattamento del disturbo di panico (Tolin et al., 2006). Come discusso da Anderson e Insel (2006), questi risultati hanno il potenziale per favorire progressi significativi nel trattamento dei disturbi d'ansia. Il presente studio rappresenta l'ulteriore applicazione della DCS per aumentare gli effetti della terapia cognitivo-comportamentale basata sull'esposizione (CBT), ora applicata al trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia.

Nell'attuale domanda, i ricercatori propongono uno studio quinquennale per mostrare gli effetti acuti ea lungo termine dell'aumento della DCS della CBT basata sull'esposizione rispetto all'aumento del placebo. Questo studio è degno di nota per l'uso di una breve strategia di trattamento che ha dimostrato di avere successo in studi precedenti (ad esempio, Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) ed è servito come base per la DCS effetto di aumento visto in uno studio pilota per questa applicazione. Dimostrando che la MDD può migliorare i risultati anche di una breve strategia di trattamento, i ricercatori stanno cercando di convalidare un approccio che si adatti bene ai limiti della pratica e alle applicazioni della CBT negli studi sull'efficacia (ad esempio, Katon et al., 2006; Roy-Byrne et al., 2005). Inoltre, studiando i predittori genetici della risposta complessiva alla CBT, e in particolare l'aumento della MDD, i ricercatori sperano di chiarire ulteriormente la natura dell'aumento della MDD e la selezione di sottogruppi particolarmente reattivi di pazienti bisognosi. Questa agenda è in accordo con "l'obiettivo finale della terapia personalizzata: identificare modelli individuali di fisiopatologia che indichino quale trattamento farmacologico o comportamentale sarà più utile per ogni singolo paziente" (Anderson & Insel, 2006, p. 320).

Il disegno dello studio è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato, condotto in tre siti di trattamento. Il paziente con disturbo di panico riceverà in modo casuale DCS o placebo 1 ora prima delle sessioni 3-5 di un protocollo CBT a 5 sessioni che include 2 sessioni di richiamo aggiuntive nel corso del follow-up. I pazienti saranno arruolati per 5 anni con lo stesso protocollo di trattamento seguito in ciascuno dei siti. I siti differiranno comunque per quanto riguarda la gestione dello studio e le procedure di analisi.