Expozice, zvýšení D-cykloserinu a genetické modulátory u panické poruchy (DCSPanic)

V této aplikaci výzkumníci navrhují dále ověřit a rozšířit jeden ze zjevných pozoruhodných úspěchů translačního výzkumu. Konkrétně základní výzkum nervových obvodů, které jsou základem vymírání strachu, vedl ke zkoumání d-cykloserinu (DCS), částečného agonisty NMDA receptoru v amygdale, jako látky schopné zlepšit učení se zániku (Davis et al., 2006; Davis et al., v tisku). Po úspěšném ověření této strategie ve zvířecí laboratoři (viz Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) prokázali, že jednotlivé dávky d-cykloserinu (DCS) by mohly zvýšit extinkci v paradigmatu lidské expozice u dospělých s fobií z výšky. Toto vzrušující počáteční zjištění bylo replikováno tímto výzkumným týmem pro léčbu sociální úzkostné poruchy (Hofmann et al., 2006), stejně jako počáteční pilotní studie léčby panické poruchy (Tolin et al., 2006). Jak diskutují Anderson a Insel (2006), tato zjištění mají potenciál podpořit významný pokrok v léčbě úzkostných poruch. Tato studie představuje další aplikaci DCS pro zvýšení účinků kognitivně-behaviorální terapie (CBT) založené na expozici, která se nyní používá k léčbě panické poruchy s agorafobií nebo bez ní.

V současné aplikaci výzkumníci navrhují pětiletou studii, která má ukázat akutní a dlouhodobé účinky zvýšení DCS u CBT založené na expozici ve srovnání s augmentací placeba. Tato studie je pozoruhodná pro použití krátké léčebné strategie, která se v předchozích studiích ukázala jako úspěšná (např. Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) a sloužila jako základ pro DCS augmentační efekt pozorovaný v pilotní studii pro tuto aplikaci. Prokázáním, že DCS může zlepšit výsledky i krátké léčebné strategie, se výzkumníci snaží ověřit přístup, který dobře zapadá do praktických omezení a aplikací CBT ve studiích účinnosti (např. Katon et al., 2006; Roy-Byrne a kol., 2005). Kromě toho výzkumníci doufají, že studiem genetických prediktorů celkové odpovědi na CBT, a zvláště na augmentaci DCS, dále objasní povahu augmentace DCS a výběr zvláště citlivých podskupin pacientů v nouzi. Tato agenda je v souladu s „konečným cílem personalizované terapie: identifikace individuálních vzorců patofyziologie, které naznačují, která farmakologická nebo behaviorální léčba bude nejužitečnější pro kteréhokoli jednotlivého pacienta“ (Anderson & Insel, 2006, s. 320).

Design studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie prováděná na třech léčebných místech. Pacient s panickou poruchou dostane náhodně DCS nebo placebo 1 hodinu před sezením 3-5 protokolu CBT o 5 sezeních, který zahrnuje 2 další posilovací sezení v průběhu sledování. Pacienti budou zařazováni po dobu 5 let s identickým léčebným protokolem dodržovaným na každém z míst. Místa se však budou lišit, pokud jde o řízení studie a postupy analýzy.