Eksponering, D-cykloserinforbedring og genetiske modulatorer ved panikklidelse (DCSPanic)

I denne søknaden foreslår etterforskerne å ytterligere validere og utvide en av de tilsynelatende slående suksessene til translasjonsforskning. Spesifikt førte grunnleggende forskning på de nevrale kretsene som ligger til grunn for fryktutryddelse til undersøkelse av d-cycloserine (DCS), en delvis agonist av NMDA-reseptoren i amygdala, som et middel som er i stand til å forbedre ekstinksjonslæring (Davis et al., 2006; Davis et al., i trykken). Etter vellykket validering av denne strategien i dyrelaboratoriet (se Ledgerwood et al., 2005; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) viste at enkeltdoser av d-cycloserine (DCS) kunne forsterke utryddelse i et menneskelig eksponeringsparadigme for høydefobe voksne. Dette spennende innledende funnet ble replikert av dette forskerteamet for behandling av sosial angstlidelse (Hofmann et al., 2006), samt en innledende pilotstudie av behandling av panikklidelse (Tolin et al., 2006). Som diskutert av Anderson og Insel (2006), har disse funnene potensial til å fremme betydelige fremskritt i behandlingen av angstlidelser. Denne studien representerer den videre anvendelsen av DCS for å øke effekten av eksponeringsbasert kognitiv atferdsterapi (CBT), nå brukt til behandling av panikklidelse med eller uten agorafobi.

I den nåværende søknaden foreslår etterforskerne en femårig studie for å vise de akutte og langsiktige effektene av DCS-forsterkning av eksponeringsbasert CBT i forhold til placeboforsterkning. Denne studien er bemerkelsesverdig for bruken av en kort behandlingsstrategi som har vist seg å være vellykket i tidligere studier (f.eks. Clark et al., 1999; Roy-Byrne et al., 2005) og har fungert som grunnlaget for DCS forsterkningseffekt sett i en pilotstudie for denne applikasjonen. Ved å demonstrere at DCS kan forbedre resultatene av selv en kort behandlingsstrategi, søker etterforskerne å validere en tilnærming som passer godt med praksisbegrensningene og anvendelsene av CBT i effektivitetsstudier (f.eks. Katon et al., 2006; Roy-Byrne et al. 2005). Videre, ved å studere de genetiske prediktorene for den generelle responsen på CBT, og DCS-forsterkning spesielt, håper etterforskerne å ytterligere belyse naturen til DCS-forsterkning og utvalget av spesielt responsive undergrupper av pasienter i nød. Denne agendaen er i samsvar med "det endelige målet for personlig terapi: å identifisere individuelle patofysiologiske mønstre som indikerer hvilken farmakologisk eller atferdsmessig behandling som vil være mest nyttig for enhver individuell pasient" (Anderson & Insel, 2006, s. 320).

Studiedesignet er en dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie utført på tre behandlingssteder. Pasienter med panikklidelse vil tilfeldig motta DCS eller placebo 1 time før økter 3-5 av en 5-sesjons CBT-protokoll som inkluderer 2 ekstra boosterøkter i løpet av oppfølgingen. Pasienter vil bli registrert over 5 år med identisk behandlingsprotokoll fulgt på hvert av stedene. Nettstedene vil likevel avvike med hensyn til studieledelse og analyseprosedyrer.