Exposition, amélioration de la D-cyclosérine et modulateurs génétiques dans le trouble panique (DCSPanic)

Dans cette application, les enquêteurs proposent de valider davantage et de développer l'un des succès frappants apparents de la recherche translationnelle. Plus précisément, la recherche fondamentale sur les circuits neuronaux sous-jacents à l'extinction de la peur a conduit à l'examen de la d-cyclosérine (DCS), un agoniste partiel du récepteur NMDA dans l'amygdale, en tant qu'agent capable d'améliorer l'apprentissage de l'extinction (Davis et al., 2006 ; Davis et al., sous presse). Suite à la validation réussie de cette stratégie en laboratoire animalier (voir Ledgerwood et al., 2005 ; Richardson et al., 2004), Ressler et al. (2004) ont montré que des doses uniques de d-cyclosérine (DCS) pouvaient favoriser l'extinction dans un paradigme d'exposition humaine pour les adultes phobiques de la taille. Cette découverte initiale passionnante a été reproduite par cette équipe de recherche pour le traitement du trouble d'anxiété sociale (Hofmann et al., 2006), ainsi qu'une première étude pilote sur le traitement du trouble panique (Tolin et al., 2006). Comme discuté par Anderson et Insel (2006), ces découvertes ont le potentiel de favoriser des avancées significatives dans le traitement des troubles anxieux. La présente étude représente l'application supplémentaire de DCS pour augmenter les effets de la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) basée sur l'exposition, maintenant appliquée au traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie.

Dans la présente demande, les chercheurs proposent une étude de cinq ans pour montrer les effets aigus et à plus long terme de l'augmentation de la DCS de la TCC basée sur l'exposition par rapport à l'augmentation du placebo. Cette étude est remarquable pour l'utilisation d'une stratégie de traitement brève qui s'est avérée efficace lors d'essais précédents (par exemple, Clark et al., 1999 ; Roy-Byrne et al., 2005) et a servi de base pour le DCS effet d'augmentation observé dans une étude pilote pour cette application. En démontrant que la DCS peut améliorer les résultats d'une stratégie de traitement même brève, les chercheurs cherchent à valider une approche qui cadre bien avec les limites de la pratique et les applications de la TCC dans les études d'efficacité (par exemple, Katon et al., 2006 ; Roy-Byrne et al. 2005). De plus, en étudiant les prédicteurs génétiques de la réponse globale à la TCC, et en particulier à l'augmentation du DCS, les chercheurs espèrent élucider davantage la nature de l'augmentation du DCS et la sélection de sous-groupes de patients particulièrement réactifs dans le besoin. Ce programme est en accord avec "l'objectif ultime de la thérapie personnalisée : identifier les modèles individuels de physiopathologie qui indiquent quel traitement pharmacologique ou comportemental sera le plus utile pour un patient donné" (Anderson & Insel, 2006, p. 320).

La conception de l'étude est un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé, mené sur trois sites de traitement. Le patient souffrant de trouble panique recevra au hasard DCS ou un placebo 1 heure avant les séances 3 à 5 d'un protocole de TCC de 5 séances qui comprend 2 séances de rappel supplémentaires au cours du suivi. Les patients seront recrutés sur 5 ans avec le même protocole de traitement suivi sur chacun des sites. Les sites différeront néanmoins en ce qui concerne la gestion des études et les procédures d'analyse.