En farmakokinetisk undersøgelse af den relative biotilgængelighed af paliperidon ER-formuleringer med forskellige frigivelsesprofiler og en sammenligning med paliperidon IR
Farmakokinetisk evaluering af den relative biotilgængelighed af tre formuleringer med forlænget frigivelse af paliperidon (ER) med forskellige in vitro-frigivelsesprofiler og sammenligning med paliperidon øjeblikkelig frigivelse (IR) hos raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, åbent, 4-vejs crossover, enkeltdosisstudie i raske mandlige frivillige for at evaluere de farmakokinetiske profiler af paliperidon ER-tabletter med langsomme, målrettede og hurtige in vitro-frigivelseshastigheder og paliperidon IR. Undersøgelsen består af en 21 dages screeningsfase, en åben behandlingsfase bestående af 4 enkeltdosisbehandlingsperioder (IR, langsom, hurtig og målformuleringer) og en afslutningsfase eller tidlig abstinensfase. En udvaskningsperiode på 10 til 21 dage (dvs. >5 gange halveringstiden) vil adskille hver studielægemiddeladministration (dvs. hver åben behandlingsperiode). I den første periode får alle frivillige en dosis paliperidon IR-opløsning på 1 mg, indgivet som en enkelt oral dosis under fastende forhold (behandling A). På dag 1 i periode 2, forud for administration af studielægemidlet, vil alle frivillige blive tilfældigt tildelt 1 ud af 6 mulige behandlingssekvenser for at sikre, at de modtager alle følgende behandlinger, én i hver periode: 12 mg paliperidon ER tablet med en mål in vitro-frigivelse under fastende tilstand (behandling B); 12 mg paliperidon ER tablet med langsom in vitro frigivelse under fastende tilstand (behandling C); 12 mg paliperidon ER-tablet med hurtig in vitro-frigivelse under fastende tilstand (Behandling D). I hver behandlingsperiode vil frivillige gå ind i undersøgelsescentret mindst 10 timer før studiets lægemiddeladministration på dag 1 og vil forblive der indtil efter indsamling af de 96 timers farmakokinetiske prøver på dag 5, hvis investigator vurderer, at den frivillige er klar til udskrivning . Det forventes, at forskellene i in vitro-frigivelseshastigheden ikke vil påvirke den relative biotilgængelighed af paliperidon in vivo. Sikkerhed og tolerabilitet af de forskellige paliperidon ER-formuleringer vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen.
Enkelte orale doser af paliperidon ER 12 mg tabletter med forskellige frigivelseshastigheder (mål, hurtig og langsom); enkelt oral dosis paliperidon IR 1 mg
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kropsmasseindeks (vægt [kg]/højde [m2]) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive), og kropsvægt ikke mindre end 50 kg
- Blodtryk (efter at den frivillige har ligget på ryggen i 5 minutter) mellem 100 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og mellem 50 og 90 mmHg diastolisk. Puls målt over 60 sekunder bør være mellem 40 og 100 slag i minuttet (bpm)
- Ikke ryger
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller nuværende betydelig medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertearytmier eller anden hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, koagulationsforstyrrelser (herunder enhver unormal blødning eller bloddyskrasier), lipid-abnormiteter, betydelig lungesygdom, herunder bronkospastisk luftvejssygdom, diabetes mellitus , nyre- eller leverinsufficiens, skjoldbruskkirtelsygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, infektion eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke den frivillige
- Anamnese eller tilstedeværelse af omstændigheder, der kan øge risikoen for forekomsten af torsade de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brug af lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, herunder: bradykardi (puls < 40 bpm på EKG), klinisk signifikant abnormitet på EKG, påvisning af gentagen forlænget QTcF > 450 ms (QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel), målt på mere end ét EKG (enten under screening eller fra tidligere journal)
- Følgende hjertesygdomme: sick sinus syndrome, komplet AV-blok, kongestiv hjertesvigt, polymorf ventrikulær takykardi
- Klinisk relevant hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
- Tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT-intervallet (Romano-Ward Syndrome, Jervell og Lange-Nielsen syndrom)
- Anamnese med enhver kræftsygdom, med undtagelse af basalcellekarcinom: Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening eller ved indlæggelse på studiecentret, efter investigators mening
- Klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, efter undersøgerens vurdering
- Har ved screening tegn på ortostatisk hypotension defineret som et fald i systolisk (> 20 mmHg) eller diastolisk (> 10 mmHg) blodtryk efter at have stået i mindst 2 minutter, hvilket er forbundet med en stigning i puls på >15 slag/min. med liggende mål
- Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og naturlægemidler), undtagen paracetamol (acetaminophen) eller ibuprofen, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At evaluere farmakokinetikken og den relative biotilgængelighed af paliperidon ER-formuleringer med forskellige in vitro-frigivelseshastigheder (langsom, hurtig) sammenlignet med målformuleringen efter en enkelt dosis på 12 mg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At evaluere den relative biotilgængelighed af paliperidon ER-formuleringer med forskellige in vitro-frigivelseshastigheder sammenlignet med paliperidon IR-formuleringen, at udforske en IVIVC for paliperidon ER-formuleringen og at vurdere sikkerhed og tolerabilitet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Dopaminmidler
- Serotonin 5-HT2-receptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopamin-antagonister
- Paliperidon Palmitat
Andre undersøgelses-id-numre
- CR013474
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .