Farmakokineettinen tutkimus paliperidoni ER -formulaatioiden suhteellisesta biologisesta hyötyosuudesta, joilla on erilaiset vapautumisprofiilit ja vertailu paliperidoni IR:ään
Farmakokineettinen arviointi kolmen paliperidonin pitkitetysti vapauttavan (ER) formulaation suhteellisesta biologisesta hyötyosuudesta, joilla on erilainen in vitro -vapautumisprofiili, ja vertailu paliperidonin välittömään vapautumiseen (IR) terveillä miespotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin, 4-suuntainen ristikkäinen, kerta-annostutkimus terveillä miehillä, joilla arvioitiin paliperidoni ER -tablettien farmakokineettisiä profiileja hitailla, kohdennetuilla ja nopeilla in vitro -vapautumisnopeuksilla ja paliperidonin IR:llä. Tutkimus koostuu 21 päivää kestävästä seulontavaiheesta, avoimesta hoitovaiheesta, joka koostuu 4 kerta-annoshoitojaksosta (IR, hidas, nopea ja kohdeformulaatiot) ja tutkimuksen loppu- tai varhaisen lopettamisen vaiheesta. 10 - 21 päivän poistumisjakso (eli > 5 kertaa puoliintumisaika) erottaa kunkin tutkimuslääkkeen antamisen (eli jokaisen avoimen hoitojakson). Ensimmäisellä jaksolla kaikille vapaaehtoisille annetaan 1 mg:n annos paliperidonin IR-liuosta yhtenä oraalisena annoksena paasto-olosuhteissa (hoito A). Jakson 2 päivänä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista, kaikki vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti yhteen kuudesta mahdollisesta hoitojaksosta sen varmistamiseksi, että he saavat kaikki seuraavat hoidot, yksi kullakin jaksolla: 12 mg paliperidoni ER-tablettia tavoite in vitro vapautuminen paastotilassa (hoito B); 12 mg:n paliperidoni ER-tabletti, joka vapautuu hitaasti in vitro paastotilassa (hoito C); 12 mg:n paliperidoni ER-tabletti, joka vapautuu nopeasti in vitro paastotilassa (hoito D). Jokaisella hoitojaksolla vapaaehtoiset saapuvat tutkimuskeskukseen vähintään 10 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1 ja pysyvät siellä 96 tunnin farmakokineettisten näytteiden keräämisen jälkeen 5. päivänä, jos tutkija katsoo, että vapaaehtoinen on valmis poistettavaksi. . On odotettavissa, että erot vapautumisnopeudessa in vitro eivät vaikuta paliperidonin suhteelliseen biologiseen hyötyosuuteen in vivo. Paliperidonin eri ER-formulaatioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen ajan.
Paliperidoni ER 12 mg -tablettien kerta-annokset suun kautta eri vapautumisnopeuksilla (tavoite, nopea ja hidas); kerta-annos paliperidonia IR 1 mg suun kautta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On suostuttava käyttämään tutkijan tarkoituksenmukaiseksi katsomaa tehokasta ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
- Painoindeksi (paino [kg]/pituus [m2]) 18-30 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg
- Verenpaine (kun vapaaehtoinen on makuulla 5 minuuttia) systolinen 100-140 mmHg ja diastolinen 50-90 mmHg. 60 sekunnin aikana mitatun pulssin tulee olla 40-100 lyöntiä minuutissa (bpm)
- Tupakoimaton
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen merkittävä lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydämen rytmihäiriöt tai muu sydänsairaus, hematologinen sairaus, hyytymishäiriöt (mukaan lukien epänormaali verenvuoto tai veren dyskrasiat), lipidien poikkeavuudet, merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien bronkospastinen hengityssairaus, diabetes mellitus , munuaisten tai maksan vajaatoiminta, kilpirauhassairaus, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, infektio tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois vapaaehtois
- Aiemmat olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat lisätä torsade de pointesin ja/tai äkillisen kuoleman riskiä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön yhteydessä, mukaan lukien: bradykardia (syke < 40 bpm EKG:ssa), kliinisesti merkittävä poikkeavuus EKG:ssä, toistuva pidentynyt QTcF > 450 ms (QTc-väli korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla), mitattuna useammalla kuin yhdellä EKG:llä (joko seulonnan aikana tai aiemmasta sairauskertomuksesta)
- Seuraavat sydänsairaudet: sinus-oireyhtymä, täydellinen AV-katkos, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, polymorfinen kammiotakykardia
- Kliinisesti merkittävä hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia
- Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen (Romano-Wardin oireyhtymä, Jervellin ja Lange-Nielsenin oireyhtymä)
- Aiempi syöpä, paitsi tyvisolusyöpä: Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä seulonnassa tai tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä, tutkijan mielestä
- Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tarkastuksessa tutkijan mielestä
- Onko seulonnassa merkkejä ortostaattisesta hypotensiosta, joka määritellään systolisen (> 20 mmHg) tai diastolisen (> 10 mmHg) verenpaineen laskuksi vähintään 2 minuutin seisomisen jälkeen, mikä liittyy pulssin nousuun > 15 lyöntiä minuutissa verrattuna makuulla mitattuna
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät), paitsi parasetamoli (asetaminofeeni) tai ibuprofeeni, käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Paliperidonin ER-formulaatioiden farmakokinetiikka ja suhteellinen biologinen hyötyosuus, joilla on erilaiset in vitro -vapautumisnopeudet (hidas, nopea) verrattuna kohdeformulaatioon yhden 12 mg:n annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Arvioida paliperidonin ER-formulaatioiden suhteellista biologista hyötyosuutta, joilla on erilaiset in vitro -vapautumisnopeudet paliperidonin IR-formulaatioon verrattuna, tutkia paliperidonin ER-formulaation IVIVC:tä ja arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Paliperidonipalmitaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR013474
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .