Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine pharmakokinetische Studie zur relativen Bioverfügbarkeit von Paliperidon ER-Formulierungen mit unterschiedlichen Freisetzungsprofilen und ein Vergleich mit Paliperidon IR

17. Mai 2011 aktualisiert von: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Pharmakokinetische Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von drei Paliperidon-Formulierungen mit verlängerter Freisetzung (ER) mit unterschiedlichen In-vitro-Freisetzungsprofilen und Vergleich mit Paliperidon mit sofortiger Freisetzung (IR) bei gesunden männlichen Probanden

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Pharmakokinetik und relative Bioverfügbarkeit von Paliperidon-ER-Formulierungen mit langsamen, gezielten und schnellen In-vitro-Freisetzungsraten nach Verabreichung einer Einzeldosis von 12 mg zu bewerten. Die langsam und schnell freisetzenden ER-Tabletten weisen In-vitro-Freisetzungsraten auf, die außerhalb der aktuellen kommerziellen Spezifikationen liegen. Daher wird diese Studie durchgeführt, um eine Ausweitung der Spezifikationsgrenzen zu unterstützen. Die zu verwendende Zielformulierung ist repräsentativ für die kommerzielle Formulierung. Weitere Ziele dieser Studie sind 1) der Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Paliperidon-ER-Formulierungen mit langsamen, gezielten und schnellen In-vitro-Freisetzungsraten mit der Paliperidon-IR-Formulierung; 2) Untersuchung der In-vitro-in-vivo-Korrelation (IVIVC) für die Paliperidon-ER-Formulierung; und 3) um die Sicherheit und Verträglichkeit der verschiedenen Paliperidon-ER-Formulierungen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Schizophrenie

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Paliperidon ER

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene 4-Wege-Crossover-Einzeldosisstudie an gesunden männlichen Freiwilligen zur Bewertung der pharmakokinetischen Profile von Paliperidon-ER-Tabletten mit langsamen, gezielten und schnellen In-vitro-Freisetzungsraten und Paliperidon-IR. Die Studie besteht aus einer 21-tägigen Screening-Phase, einer offenen Behandlungsphase bestehend aus 4 Einzeldosis-Behandlungsperioden (IR, langsam, schnell und Zielformulierungen) und einer Studienende- oder frühen Entzugsphase. Zwischen jeder Studienmedikamentenverabreichung (d. h. jeder offenen Behandlungsperiode) liegt eine Auswaschphase von 10 bis 21 Tagen (d. h. mehr als das Fünffache der Halbwertszeit). In der ersten Phase erhalten alle Freiwilligen eine 1-mg-Dosis Paliperidon-IR-Lösung, die als orale Einzeldosis unter nüchternen Bedingungen verabreicht wird (Behandlung A). Am ersten Tag von Periode 2, vor der Verabreichung des Studienmedikaments, werden alle Freiwilligen nach dem Zufallsprinzip einer von 6 möglichen Behandlungssequenzen zugeteilt, um sicherzustellen, dass sie alle der folgenden Behandlungen erhalten, eine in jeder Periode: 12-mg-Paliperidon-ER-Tablette mit a angestrebte In-vitro-Freisetzung unter nüchternen Bedingungen (Behandlung B); 12-mg-Paliperidon-ER-Tablette mit langsamer In-vitro-Freisetzung unter nüchternen Bedingungen (Behandlung C); 12-mg-Paliperidon-ER-Tablette mit schneller In-vitro-Freisetzung unter nüchternen Bedingungen (Behandlung D). In jedem Behandlungszeitraum betreten die Freiwilligen das Studienzentrum mindestens 10 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag und bleiben dort bis zur Entnahme der 96-Stunden-Pharmakokinetikproben am fünften Tag, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Freiwillige zur Entlassung bereit ist . Es wird erwartet, dass die Unterschiede in der In-vitro-Freisetzungsrate keinen Einfluss auf die relative Bioverfügbarkeit von Paliperidon in vivo haben. Sicherheit und Verträglichkeit der verschiedenen Paliperidon-ER-Formulierungen werden während der gesamten Studie überwacht.

Einzelne orale Dosen von Paliperidon ER 12 mg Tabletten mit unterschiedlichen Freisetzungsraten (Ziel, schnell und langsam); orale Einzeldosis Paliperidon IR 1 mg

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Muss zustimmen, eine vom Prüfarzt als angemessen erachtete wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
Body-Mass-Index (Gewicht [kg]/Größe [m2]) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg
Der Blutdruck (nachdem der Freiwillige 5 Minuten lang auf dem Rücken liegt) liegt zwischen 100 und 140 mmHg systolisch (einschließlich) und zwischen 50 und 90 mmHg diastolisch. Die über 60 Sekunden gemessene Pulsfrequenz sollte zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute (bpm) liegen.
Nichtraucher

Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte oder aktuelle schwerwiegende medizinische Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen (einschließlich abnormaler Blutungen oder Blutdyskrasien), Lipidanomalien, erhebliche Lungenerkrankungen, einschließlich bronchospastischer Atemwegserkrankungen, Diabetes mellitus , Nieren- oder Leberinsuffizienz, Schilddrüsenerkrankung, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, Infektion oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen ausschließen sollte
Anamnese oder Vorliegen von Umständen, die das Risiko des Auftretens von Torsade de Pointes und/oder eines plötzlichen Todes im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern, erhöhen können, einschließlich: Bradykardie (Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute im EKG), klinisch Signifikante Anomalie im EKG, Nachweis einer wiederholten Verlängerung des QTcF > 450 ms (QTc-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz nach der Formel von Fridericia), gemessen in mehr als einem EKG (entweder während des Screenings oder anhand früherer medizinischer Unterlagen)
Die folgenden Herzerkrankungen: Sick-Sinus-Syndrom, vollständiger AV-Block, Herzinsuffizienz, polymorphe ventrikuläre Tachykardie
Klinisch relevante Hypokalzämie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
Vorliegen einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls (Romano-Ward-Syndrom, Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom)
Vorgeschichte jeglicher Krebserkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen: Klinisch signifikante abnormale Werte für Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum, nach Meinung des Prüfarztes
Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung
Bei der Untersuchung Anzeichen einer orthostatischen Hypotonie aufweisen, definiert als Abfall des systolischen (> 20 mmHg) oder diastolischen (> 10 mmHg) Blutdrucks nach mindestens 2-minütigem Stehen, was mit einem Anstieg der Pulsfrequenz um > 15 Schläge pro Minute im Vergleich dazu einhergeht mit Messungen in Rückenlage
Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen und Kräuterzusätzen), mit Ausnahme von Paracetamol (Paracetamol) oder Ibuprofen, innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bewertung der Pharmakokinetik und relativen Bioverfügbarkeit von Paliperidon-ER-Formulierungen mit unterschiedlichen In-vitro-Freisetzungsraten (langsam, schnell) im Vergleich zur Zielformulierung nach einer Einzeldosis von 12 mg.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Paliperidon-ER-Formulierungen mit unterschiedlichen In-vitro-Freisetzungsraten im Vergleich zur Paliperidon-IR-Formulierung, Erforschung eines IVIVC für die Paliperidon-ER-Formulierung und Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

A pharmacokinetic study of the relative bioavailability of paliperidone ER formulations with different release profiles and a comparison to paliperidone IR

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat