Undersøgelse af Sorafenib, Gemcitabin og Cisplatin i avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Hepatocellulært karcinom: diagnosticeret histologisk, cytologisk eller klinisk af en stigende AFP > 500 ng/ml i forbindelse med skrumpelever og en radiografisk kompatibel læsion.
• Ingen forudgående systemisk terapi; lokal terapi såsom kemoembolisering, radiofrekvensablation eller kryoablation er tilladt.
• Målbar sygdom > 1 cm ved CT eller MR. Læsioner, der har modtaget lokal terapi, kvalificeres ikke som målbare mållæsioner.
• Alder > 18 år
• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Child-Pugh status A og B

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.250/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 80.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT og AST ≤ 5 gange ULN
  • Amylase og lipase ≤ 1,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere lokal behandling til CTC Adverse Events grad £1.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR eller PT og PTT måles før påbegyndelse af sorafenib og monitoreres på dag 1 og dag 8 i hver cyklus.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående operation, stråling eller lokal terapi inden for 4 uger.
• Tidligere behandling med enten sorafenib, gemcitabin eller cisplatin
• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib, cisplatin eller gemcitabin.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Ukontrolleret ascites (defineret som ikke let kontrolleret med diuretikabehandling).