Sorafenibin, gemsitabiinin ja sisplatiinin tutkimus pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Maksasolusyöpä: diagnosoitu histologisesti, sytologisesti tai kliinisesti kohonneen AFP:n perusteella > 500 ng/ml, kun kyseessä on kirroosi ja röntgenkuvaukseen sopiva vaurio.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa; Paikallinen hoito, kuten kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio tai kryoablaatio, on sallittu.
• Mitattavissa oleva sairaus > 1 cm TT:llä tai MRI:llä. Leesiot, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, eivät ole mitattavissa olevia kohdevaurioita.
• Ikä > 18 vuotta vanha
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Child-Pugh-status A ja B

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 250/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 80 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN
  • Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Kaikkien aikaisempien paikallishoitojen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen CTC Adverse Events -luokkaan 1 puntaa.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• INR < 1,5 tai PT/PTT normaalien rajojen sisällä. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinia saavien potilaiden INR tai PT ja PTT tulee mitata ennen sorafenibihoidon aloittamista ja niitä on seurattava jokaisen syklin päivänä 1 ja 8.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi leikkaus, sädehoito tai paikallinen hoito 4 viikon sisällä.
• Aiempi hoito joko sorafenibillä, gemsitabiinilla tai sisplatiinilla
• Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille, sisplatiinille tai gemsitabiinille.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Hallitsematon askites (määritelty vaikeaksi hallittavaksi diureettihoidolla).