Studie zu Sorafenib, Gemcitabin und Cisplatin bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

• Hepatozelluläres Karzinom: diagnostiziert histologisch, zytologisch oder klinisch durch einen steigenden AFP > 500 ng/ml im Rahmen einer Zirrhose und einer radiologisch kompatiblen Läsion.
• Keine vorherige systemische Therapie; Lokale Therapien wie Chemoembolisation, Radiofrequenzablation oder Kryoablation sind zulässig.
• Messbare Erkrankung > 1 cm mittels CT oder MRT. Läsionen, die eine lokale Therapie erhalten haben, gelten nicht als messbare Zielläsionen.
• Alter > 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Child-Pugh-Status A und B

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie folgt beurteilt:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.250/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT und AST ≤ 5-fache ULN
  • Amylase und Lipase ≤ 1,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokalen Behandlung bis hin zu unerwünschten CTC-Ereignissen der Schwere 1 £.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten nach der letzten Sorafenib-Gabe mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
• INR < 1,5 oder ein PT/PTT innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten unter Warfarin sollten die INR oder PT und PTT vor Beginn der Sorafenib-Therapie gemessen und an Tag 1 und Tag 8 jedes Zyklus überwacht werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Operation, Bestrahlung oder lokale Therapie innerhalb von 4 Wochen.
• Vorherige Behandlung mit Sorafenib, Gemcitabin oder Cisplatin
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib, Cisplatin oder Gemcitabin.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Irgendein Malabsorptionsproblem.
• Unkontrollierter Aszites (definiert als mit Diuretika nicht leicht kontrollierbarer Aszites).