Estudo de Sorafenib, Gemcitabina e Cisplatina em Carcinoma Hepatocelular Avançado (CHC)

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular: diagnosticado histologicamente, citologicamente ou clinicamente por um aumento de AFP > 500 ng/ml no contexto de cirrose e lesão radiograficamente compatível.
• Sem terapia sistêmica prévia; terapia local como quimioembolização, ablação por radiofrequência ou crioablação é permitida.
• Doença mensurável > 1 cm por TC ou RM. As lesões que receberam terapia local não se qualificam como lesões-alvo mensuráveis.
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Estatuto Child-Pugh A e B

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelo seguinte:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.250/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT e AST ≤ 5 vezes o LSN
  • Amilase e lipase ≤ 1,5 vezes LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento local anterior para Eventos Adversos CTC grau £1.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR ou PT e PTT devem ser medidos antes do início do sorafenibe e monitorados no Dia 1 e no Dia 8 de cada ciclo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia prévia, radiação ou terapia local dentro de 4 semanas.
• Tratamento prévio com sorafenibe, gencitabina ou cisplatina
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica sustentada > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita a sorafenibe, cisplatina ou gencitabina.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Ascite não controlada (definida como não facilmente controlada com tratamento diurético).