Studie av Sorafenib, Gemcitabin og Cisplatin i avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Hepatocellulært karsinom: diagnostisert histologisk, cytologisk eller klinisk av en stigende AFP > 500 ng/ml ved cirrhose og en radiografisk kompatibel lesjon.
• Ingen tidligere systemisk terapi; lokal terapi som kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon eller kryoablasjon er tillatt.
• Målbar sykdom > 1 cm ved CT eller MR. Lesjoner som har fått lokal terapi kvalifiserer ikke som målbare mållesjoner.
• Alder > 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Child-Pugh-status A og B

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1250/mm3
  • Blodplateantall ≥ 80 000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT og AST ≤ 5 ganger ULN
  • Amylase og lipase ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling til CTC Adverse Events grad £1.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR eller PT og PTT måles før oppstart av sorafenib og overvåkes på dag 1 og dag 8 i hver syklus.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere operasjon, stråling eller lokal terapi innen 4 uker.
• Tidligere behandling med enten sorafenib, gemcitabin eller cisplatin
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib, cisplatin eller gemcitabin.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Ukontrollert ascites (definert som ikke lett kontrollert med vanndrivende behandling).