Estudio de Sorafenib, Gemcitabina y Cisplatino en Carcinoma Hepatocelular Avanzado (CHC)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular: diagnosticado histológicamente, citológicamente o clínicamente por un aumento de AFP > 500 ng/ml en el contexto de cirrosis y una lesión radiográficamente compatible.
• Sin tratamiento sistémico previo; Se permite la terapia local como la quimioembolización, la ablación por radiofrecuencia o la crioablación.
• Enfermedad medible > 1 cm por CT o MRI. Las lesiones que han recibido terapia local no califican como lesiones diana medibles.
• Edad > 18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Child-Pugh estado A y B

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.250/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT y AST ≤ 5 veces el ULN
  • Amilasa y lipasa ≤ 1,5 veces ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo al grado £1 de CTC Adverse Events.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, se debe medir el INR o el PT y el PTT antes de iniciar el tratamiento con sorafenib y controlarlos el día 1 y el día 8 de cada ciclo.

Criterio de exclusión:

• Cirugía previa, radiación o terapia local dentro de las 4 semanas.
• Tratamiento previo con sorafenib, gemcitabina o cisplatino
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica sostenida > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib, cisplatino o gemcitabina.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Ascitis no controlada (definida como que no se controla fácilmente con tratamiento diurético).