Badanie sorafenibu, gemcytabiny i cisplatyny w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Rak wątrobowokomórkowy: rozpoznany histologicznie, cytologicznie lub klinicznie na podstawie wzrostu AFP > 500 ng/ml w przebiegu marskości wątroby i zmiany zgodnej radiologicznie.
• Brak wcześniejszej terapii systemowej; dozwolona jest terapia miejscowa, taka jak chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioablacja.
• Mierzalna choroba > 1 cm za pomocą CT lub MRI. Zmiany, które otrzymały terapię miejscową, nie kwalifikują się jako mierzalne zmiany docelowe.
• Wiek > 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Status Childa-Pugha A i B

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1250/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl
  • AlAT i AspAT ≤ 5-krotność GGN
  • Amylaza i lipaza ≤ 1,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia miejscowego do stopnia 1 GBP wg CTC.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR lub PT i PTT należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować w 1. i 8. dniu każdego cyklu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza operacja, radioterapia lub terapia miejscowa w ciągu 4 tygodni.
• Wcześniejsze leczenie sorafenibem, gemcytabiną lub cisplatyną
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib, cisplatynę lub gemcytabinę.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.
• Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako trudne do opanowania za pomocą leczenia moczopędnego).