Изучение сорафениба, гемцитабина и цисплатина при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Критерии включения:

• Гепатоцеллюлярная карцинома: диагностируется гистологически, цитологически или клинически при повышении уровня АФП > 500 нг/мл на фоне цирроза и рентгенологически совместимого поражения.
• отсутствие предшествующей системной терапии; допускается местная терапия, такая как химиоэмболизация, радиочастотная абляция или криоабляция.
• Измеряемое заболевание > 1 см с помощью КТ или МРТ. Поражения, подвергшиеся местной терапии, не считаются измеримыми целевыми поражениями.
• Возраст > 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Статус Чайлд-Пью A и B

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1250/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл
  • АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН
  • Амилаза и липаза ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Разрешение всех острых токсических эффектов любого предшествующего местного лечения до уровня нежелательных явлений по шкале CTC £1.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, принимающих варфарин, МНО или ПВ и АЧТВ следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать в 1-й и 8-й дни каждого цикла.

Критерий исключения:

• Предшествующая операция, лучевая или местная терапия в течение 4 недель.
• Предшествующее лечение сорафенибом, гемцитабином или цисплатином
• Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб, цисплатин или гемцитабин.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Неконтролируемый асцит (определяемый как не поддающийся лечению диуретиками).