Studio di sorafenib, gemcitabina e cisplatino nel carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma epatocellulare: diagnosticato istologicamente, citologicamente o clinicamente da un aumento di AFP > 500 ng/ml nel contesto della cirrosi e di una lesione radiograficamente compatibile.
• Nessuna precedente terapia sistemica; è consentita la terapia locale come chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o crioablazione.
• Malattia misurabile > 1 cm mediante TC o RM. Lesioni che hanno ricevuto terapia locale non si qualificano come lesioni target misurabili.
• Età > 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Stato Child-Pugh A e B

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.250/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 80.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT e AST ≤ 5 volte l'ULN
  • Amilasi e lipasi ≤ 1,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento locale precedente al grado di eventi avversi CTC £ 1.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR o PT e PTT devono essere misurati prima dell'inizio del sorafenib e monitorati al Giorno 1 e al Giorno 8 di ciascun ciclo.

Criteri di esclusione:

• - Precedente intervento chirurgico, radioterapia o terapia locale entro 4 settimane.
• Precedente trattamento con sorafenib, gemcitabina o cisplatino
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• Allergia nota o sospetta a sorafenib, cisplatino o gemcitabina.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Ascite incontrollata (definita come non facilmente controllabile con trattamento diuretico).