Studie sorafenibu, gemcitabinu a cisplatiny u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Hepatocelulární karcinom: diagnostikován histologicky, cytologicky nebo klinicky vzestupem AFP > 500 ng/ml v podmínkách cirhózy a radiograficky kompatibilní léze.
• Žádná předchozí systémová léčba; povolena je lokální terapie, jako je chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo kryoablace.
• Měřitelné onemocnění > 1 cm pomocí CT nebo MRI. Léze, které dostaly lokální terapii, se nekvalifikují jako měřitelné cílové léze.
• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Child-Pughův status A a B

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 250/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 80 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • ALT a AST ≤ 5násobek ULN
  • Amyláza a lipáza ≤ 1,5 násobek ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Vyřešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí lokální léčby na stupeň nežádoucích příhod CTC 1 £.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů užívajících warfarin je třeba před zahájením léčby sorafenibem změřit INR nebo PT a PTT a monitorovat 1. a 8. den každého cyklu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí operace, ozařování nebo lokální terapie do 4 týdnů.
• Předchozí léčba buď sorafenibem, gemcitabinem nebo cisplatinou
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako setrvalý systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky tečkované nebo rifampinu (rifampicinu).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib, cisplatinu nebo gemcitabin.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Nekontrolovaný ascites (definovaný jako nesnadno kontrolovatelný pomocí diuretické léčby).