Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label kontrolleret forsøg med Eculizumab hos unge patienter med plasmaterapi-resistent aHUS (aHUS)

30. juni 2015 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter kontrolleret klinisk forsøg med Eculizumab hos unge patienter med plasmaterapi-resistent atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om eculizumab er sikkert og effektivt til behandling af unge patienter med plasmaterapi-resistent atypisk hæmolytisk-uræmisk syndrom (aHUS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Forenede Stater, 76051
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
      • Lyon, Frankrig, 69437
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Paris, Frankrig, 75743
      • Quimper, Frankrig, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Frankrig, 42270
      • Tours, Frankrig, 37044
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
      • Essen, Tyskland, 45147
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter fra 12 og op til 18 år, der vejer ≥ 40 kg, som er blevet diagnosticeret med atypisk hæmolytisk-uræmisk syndrom (aHUS).

  2. Fald i trombocyttal på trods af mindst 4 plasmaterapi (PT) behandlinger i 1 uge umiddelbart før screening.

    1. Screening af trombocyttal, < 150 x10^9/L og mindst 25 % lavere end det gennemsnitlige trombocyttal efter remission eller
    2. Hvis remissionstal ikke er tilgængeligt, skal trombocyttallet ved begyndelsen af ​​den aktuelle aHUS-episode være ≤75x10^9/L, og trombocyttallet ved screening skal være ≤ 100 x 10^9/L trods PT-behandlingsadministration af mindst 4 PT-behandlinger i 1 uge umiddelbart før screening
  3. Kendt komplement regulatorisk protein genetisk abnormitet
  4. Lactatdehydrogenase (LDH) niveau ≥ ULN, medmindre patienten har modtaget plasmaudveksling, og LDH ved begyndelsen af ​​den aktuelle aHUS-episode var mindst ULN. Hvis LDH er normal ved screening, bør andre markører, der indikerer igangværende hæmolyse, såsom haptoglobin, schistocytter evalueres og diskuteres med sponsor
  5. Kreatininniveau ≥ ULN for alder
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal praktisere et effektivt, pålideligt og medicinsk godkendt præventionsregime under hele undersøgelsens varighed, inklusive opfølgningsperioden og i op til 5 måneder efter seponering af eculizumab-behandling.
  7. Patientens forældre/værge skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, og patienten skal være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  8. Kan og er villig til at overholde studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. TTP, (defineret som ADAMTS-13 aktivitet <5%) fra en historisk observation (før påbegyndelse af plasmaterapi) eller som testet ved screeningsbesøget af det centrale laboratorium
  2. Malignitet inden for 5 år efter screening.
  3. Typisk HUS (Shiga-toksin +).
  4. Kendt HIV-infektion.
  5. Identificeret lægemiddeleksponeringsrelateret HUS.
  6. Infektionsrelateret HUS.
  7. HUS relateret til knoglemarvstransplantation
  8. HUS relateret til vitamin B12-mangel
  9. Nyrefunktionsstatus, der kræver kronisk dialyse
  10. Patienter med en bekræftet diagnose af sepsis
  11. Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv og ubehandlet systemisk bakteriel infektion, der efter investigators opfattelse forvirrer en nøjagtig diagnose af aHUS eller hæmmer evnen til at håndtere aHUS-sygdommen.
  12. Graviditet eller amning.
  13. Uløst meningokoksygdom.
  14. Kendt systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antiphospholipid antistof positivitet eller syndrom.
  15. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening kunne øge patientens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen.
  16. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med eculizumab
  17. Patienter, der får IVIG inden for 8 uger eller Rituximab-behandling inden for 12 uger efter screening.
  18. Patienter, der modtager andre immunsuppressive terapier såsom steroider, mTOR-hæmmere eller tacrolimus, er udelukket, medmindre: [1] en del af et etableret post-transplantations anti-afstødningsregime, [2] patienten har bekræftet anti-CFH-antistof, der kræver immunsuppressiv terapi, og [3] dosis af sådan medicin har været uændret i mindst 4 uger før screeningsperioden, eller [4] patienten oplever et akut aHUS-tilbagefald umiddelbart efter transplantationen
  19. Patienter, der får erytrocytstimulerende midler (ESA), medmindre de allerede har fået en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsperioden eller en udvaskningsperiode på mindst 2 uger fra den sidste dosis af ESA-behandling.
  20. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg eller eksponering for andre forsøgsmidler, anordninger eller procedurer, der begynder 4 uger før screening og gennem hele forsøget.
  21. Overfølsomhed over for eculizumab, over for murine proteiner eller over for et af hjælpestofferne
  22. Patienter mellem 12 og op til 18 år, der vejer < 40 kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eculizumab
Medicin: Eculizumab
Alle patienter fik åbent eculizumab administreret intravenøst ​​efter følgende dosisskema: Induktionsdosis - 900 mg pr. uge i fire uger og en dosis på 1200 mg en uge senere; Vedligeholdelsesdosis - 1200 mg hver anden uge. Patienter, der modtog plasmaudskiftning eller infusion under eculizumab-behandlingsperioden, fik en supplerende dosis på 600 mg inden for en time før plasmainfusion eller inden for en time efter afslutningen af ​​hver plasmaudskiftning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med hæmatologisk normalisering
Tidsramme: Gennem 26 uger
Hæmatologisk normalisering blev defineret som normalisering af både blodpladeantal og mælkesyredehydrogenase (LDH) opretholdt i mindst to på hinanden følgende målinger, som strakte sig over en periode på mindst fire uger.
Gennem 26 uger
Ændring af blodpladetal fra baseline til 26 uger
Tidsramme: Fra baseline til 26 uger
Fra baseline til 26 uger
Procentdel af patienter med normalisering af blodpladetal
Tidsramme: Gennem 26 uger
Det primære formål med undersøgelsen (pr. protokol) var at vurdere effekten af ​​eculizumab til at reducere TMA målt ved ændring af blodpladetal fra baseline (BL) i løbet af behandlingsperioden (26 uger) hos patienter med plasmaterapi (PT)-resistent aHUS (defineret protokol), herunder vurdering af andelen af ​​patienter, der opnåede normalisering af blodpladetal fra baseline til 26 uger. Normalisering af blodpladetal blev defineret som trombocyttallet observeret til at være ≥150 x 10^9/L ved mindst to på hinanden følgende målinger, som spænder over en periode på mindst fire uger.
Gennem 26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TMA-interventionssats
Tidsramme: Gennem 26 uger
TMA-interventionsrate (# PE/PI og # dialysehændelser/patient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til 26 uger) for PE/PI og (fra den femtende dag efter den første eculizumab-dosis til 26 uger) for nye dialysehændelser blev sammenlignet med TMA-interventionsraten i præ-eculizumab-behandlingsperioden.
Gennem 26 uger
Ændring af blodpladetal fra baseline til 156 uger
Tidsramme: Fra baseline til 156 uger
Fra baseline til 156 uger
Procentdel af patienter med komplet TMA-respons
Tidsramme: Gennem 26 uger
Andelen af ​​patienter, der opnåede et komplet TMA-respons fra baseline gennem 26 ugers behandling med eculizumab, blev bestemt. Komplet TMA-respons blev defineret som hæmatologisk normalisering plus forbedring af nyrefunktionen (defineret som ≥ 25 % reduktion fra baseline i serumkreatinin), som blev opretholdt i to på hinanden følgende målinger over en periode på mindst fire uger.
Gennem 26 uger
Procentdel af patienter med normalisering af blodpladetal
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Normalisering af blodpladetal blev defineret som trombocyttallet observeret til at være ≥150 x 10^9/L ved mindst to på hinanden følgende målinger, som spænder over en periode på mindst fire uger.
Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Procentdel af patienter med hæmatologisk normalisering
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Hæmatologisk normalisering blev defineret som normalisering af både blodpladeantal og mælkesyredehydrogenase (LDH) opretholdt i mindst to på hinanden følgende målinger, som strakte sig over en periode på mindst fire uger.
Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Procentdel af patienter med komplet TMA-respons
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Andelen af ​​patienter, der opnåede et komplet TMA-respons fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen, blev bestemt. Komplet TMA-respons blev defineret som hæmatologisk normalisering plus forbedring af nyrefunktionen (defineret som ≥25 % reduktion fra baseline i serumkreatinin), som blev opretholdt i to på hinanden følgende målinger over en periode på mindst fire uger.
Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
TMA Intervention Rate
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
TMA-interventionsrate (# PE/PI og # dialysehændelser/patient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen) for PE/PI og (fra den femtende dag efter den første eculizumab-dosis til slutningen af undersøgelse) for nye dialysehændelser blev sammenlignet med TMA-interventionsraten i præ-eculizumab-behandlingsperioden.
Gennem slutningen af ​​undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
Farmakokinetik (PK) og Farmakodynamik (PD); Minimum og maksimal blodkoncentration
Tidsramme: Induktionsfase i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesfase startende fra uge 5 til 26 uger eller længere
Induktionsfase i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesfase startende fra uge 5 til 26 uger eller længere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2009

Først opslået (SKØN)

16. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner