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Essai contrôlé ouvert sur l'éculizumab chez des patients adolescents atteints de SHUa résistant à la plasmathérapie (aHUS)

30 juin 2015 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Un essai clinique contrôlé multicentrique ouvert sur l'éculizumab chez des patients adolescents atteints de syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) résistant à la plasmathérapie

Le but de cette étude est de déterminer si l'éculizumab est sûr et efficace dans le traitement des patients adolescents atteints de syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) résistant à la plasmathérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
      • Essen, Allemagne, 45147
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
      • Lyon, France, 69437
      • Nantes, France, 44093
      • Paris, France, 75743
      • Quimper, France, 29107
      • Saint Priest en Jarez, France, 42270
      • Tours, France, 37044
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
  • Royaume-Uni
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, États-Unis, 76051
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins de 12 à 18 ans pesant ≥ 40 kg chez qui on a diagnostiqué un syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).

  2. Diminution de la numération plaquettaire malgré au moins 4 traitements de thérapie plasmatique (TP) au cours de la semaine précédant immédiatement le dépistage.

    1. Dépistage de la numération plaquettaire < 150 x10^9/L et au moins 25 % inférieure à la numération plaquettaire moyenne en rémission ou
    2. Si le nombre de rémissions n'est pas disponible, le nombre de plaquettes au début de l'épisode actuel de SHUa doit être ≤75x10^9/L et le nombre de plaquettes au moment du dépistage doit être ≤ 100 x 10^9/L malgré l'administration d'au moins 4 traitements PT dans le 1 semaine immédiatement avant le dépistage
  3. Anomalie génétique connue de la protéine régulatrice du complément
  4. Niveau de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ LSN sauf si le patient a reçu une plasmaphérèse et que la LDH au début de l'épisode actuel de SHUa était au moins égale à la LSN. Si la LDH est normale lors du dépistage, d'autres marqueurs indiquant une hémolyse en cours tels que l'haptoglobine, les schizocytes doivent être évalués et discutés avec le promoteur
  5. Taux de créatinine ≥ LSN pour l'âge
  6. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer un schéma contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé pendant toute la durée de l'étude, y compris la période de suivi et jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement par l'éculizumab.
  7. Les parents/tuteurs légaux du patient doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et le patient doit être disposé à donner son consentement éclairé écrit.
  8. Capable et désireux de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. TTP, (défini comme l'activité ADAMTS-13 < 5 %) à partir d'une observation historique (avant le début de la thérapie plasmatique) ou tel que testé lors de la visite de dépistage par le laboratoire central
  2. Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage.
  3. SHU typique (Shiga toxine +).
  4. Infection à VIH connue.
  5. SHU identifié lié à l'exposition aux médicaments.
  6. SHU d'origine infectieuse.
  7. SHU lié à une greffe de moelle osseuse
  8. SHU lié à une carence en vitamine B12
  9. État de la fonction rénale nécessitant une dialyse chronique
  10. Patients avec un diagnostic confirmé de septicémie
  11. Présence ou suspicion d'infection bactérienne systémique active et non traitée qui, de l'avis de l'investigateur, confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa.
  12. Grossesse ou allaitement.
  13. Méningococcie non résolue.
  14. Lupus érythémateux disséminé (LED) connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
  15. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
  16. Patients ayant déjà reçu un traitement par eculizumab
  17. Patients recevant des IgIV dans les 8 semaines ou un traitement par Rituximab dans les 12 semaines suivant le dépistage.
  18. Les patients recevant d'autres thérapies immunosuppressives telles que les stéroïdes, les inhibiteurs de mTOR ou le tacrolimus sont exclus sauf si : [1] une partie d'un régime anti-rejet post-transplantation établi, [2] le patient a confirmé des anticorps anti-CFH nécessitant un traitement immunosuppresseur, et [3] la dose de ces médicaments est restée inchangée pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage ou [4] le patient connaît une rechute aiguë du SHUa immédiatement après la greffe
  19. Patients recevant des agents de stimulation des érythrocytes (ASE) à moins qu'ils ne reçoivent déjà une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage ou une période de sevrage d'au moins 2 semaines à compter de la dernière dose de traitement par ASE.
  20. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental commençant 4 semaines avant le dépistage et tout au long de l'essai.
  21. Hypersensibilité à l'éculizumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients
  22. Patients âgés de 12 à 18 ans pesant < 40 kg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Éculizumab
Médicament: Éculizumab
Tous les patients ont reçu de l'éculizumab en ouvert administré par voie intraveineuse selon le schéma posologique suivant : dose d'induction - 900 mg par semaine pendant quatre semaines et une dose de 1 200 mg une semaine plus tard ; Dose d'entretien - 1200 mg toutes les deux semaines. Les patients qui ont reçu un échange plasmatique ou une perfusion pendant la période de traitement par l'eculizumab ont reçu une dose supplémentaire de 600 mg dans l'heure précédant la perfusion plasmatique ou dans l'heure suivant la fin de chaque échange plasmatique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec normalisation hématologique
Délai: Pendant 26 semaines
La normalisation hématologique a été définie comme la normalisation à la fois de la numération plaquettaire et de la déshydrogénase lactique (LDH) maintenue pendant au moins deux mesures consécutives sur une période d'au moins quatre semaines.
Pendant 26 semaines
Modification de la numération plaquettaire de la ligne de base à 26 semaines
Délai: De la ligne de base à 26 semaines
De la ligne de base à 26 semaines
Pourcentage de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Pendant 26 semaines
L'objectif principal de l'étude (selon le protocole) était d'évaluer l'effet de l'eculizumab sur la réduction de la MAT, tel que mesuré par la variation de la numération plaquettaire par rapport à la valeur initiale (BL) pendant la période de traitement (26 semaines) chez les patients atteints de SHUa résistant à la plasmathérapie (PT) (protocole défini), y compris l'évaluation de la proportion de patients ayant atteint la normalisation de la numération plaquettaire depuis le début jusqu'à 26 semaines. La normalisation de la numération plaquettaire a été définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥150 x 10^9/L sur au moins deux mesures consécutives qui s'étalent sur une période d'au moins quatre semaines.
Pendant 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'intervention de la MAT
Délai: Pendant 26 semaines
Taux d'intervention de la MAT (# EP/IP et nombre d'événements de dialyse/patient/jour) pendant la période de traitement par l'eculizumab (de la ligne de base à 26 semaines) pour l'EP/IP et (à partir du quinzième jour suivant la première dose d'eculizumab jusqu'à 26 semaines) pour les nouveaux les événements de dialyse ont été comparés au taux d'intervention de la MAT au cours de la période de traitement pré-éculizumab.
Pendant 26 semaines
Modification de la numération plaquettaire de la ligne de base à 156 semaines
Délai: De la ligne de base à 156 semaines
De la ligne de base à 156 semaines
Pourcentage de patients avec une réponse complète à la MAT
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète à la MAT depuis le début de l'étude jusqu'à 26 semaines de traitement par l'eculizumab a été déterminée. La réponse complète à la MAT a été définie comme la normalisation hématologique plus l'amélioration de la fonction rénale (définie comme une réduction ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique), qui a été maintenue pendant deux mesures consécutives sur une période d'au moins quatre semaines.
Pendant 26 semaines
Pourcentage de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
La normalisation de la numération plaquettaire a été définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥150 x 10^9/L sur au moins deux mesures consécutives qui s'étalent sur une période d'au moins quatre semaines.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
Pourcentage de patients avec normalisation hématologique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
La normalisation hématologique a été définie comme la normalisation à la fois de la numération plaquettaire et de la déshydrogénase lactique (LDH) maintenue pendant au moins deux mesures consécutives sur une période d'au moins quatre semaines.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
Pourcentage de patients avec une réponse complète à la MAT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète à la MAT du début à la fin de l'étude a été déterminée. La réponse complète à la MAT a été définie comme la normalisation hématologique plus l'amélioration de la fonction rénale (définie comme une réduction ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique), qui a été maintenue pendant deux mesures consécutives sur une période d'au moins quatre semaines.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
Taux d'intervention de la MAT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
Taux d'intervention de la MAT (# EP/IP et nombre d'événements de dialyse/patient/jour) pendant la période de traitement par l'éculizumab (de l'inclusion à la fin de l'étude) pour l'EP/IP et (du quinzième jour suivant la première dose d'éculizumab jusqu'à la fin de la étude) pour les nouveaux événements de dialyse a été comparé au taux d'intervention de MAT pendant la période de traitement pré-éculizumab.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 100,29 semaines
Pharmacocinétique (PK) et Pharmacodynamique (PD); Concentration sanguine minimale et maximale
Délai: Phase d'induction pendant 4 semaines suivie d'une phase d'entretien à partir de la semaine 5 jusqu'à 26 semaines ou plus
Phase d'induction pendant 4 semaines suivie d'une phase d'entretien à partir de la semaine 5 jusqu'à 26 semaines ou plus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2009

Première publication (ESTIMATION)

16 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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