Open-label gecontroleerd onderzoek met eculizumab bij adolescente patiënten met plasmatherapie-resistente aHUS (aHUS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 tot 18 jaar met een gewicht van ≥ 40 kg bij wie atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is vastgesteld.

2. Afname van het aantal bloedplaatjes ondanks ten minste 4 behandelingen met plasmatherapie (PT) in de 1 week direct voorafgaand aan de screening.

   1. Screening aantal bloedplaatjes, < 150 x10^9/L en minimaal 25% lager dan het gemiddelde aantal bloedplaatjes in remissie of
   2. Als het aantal remissies niet beschikbaar is, moet het aantal bloedplaatjes bij het begin van de huidige aHUS-episode ≤75x10^9/l zijn en moet het aantal bloedplaatjes bij screening ≤ 100 x 10^9/l zijn, ondanks toediening van ten minste 4 PT-behandelingen in de 1 week direct voorafgaand aan de screening
3. Bekende genetische afwijking van complementregulerende eiwitten
4. Lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel ≥ ULN tenzij de patiënt plasmavervanging heeft ondergaan en LDH aan het begin van de huidige aHUS-episode ten minste de ULN was. Als LDH normaal is bij screening, moeten andere markers die wijzen op aanhoudende hemolyse, zoals haptoglobine en schistocyten, worden geëvalueerd en besproken met de sponsor
5. Creatininegehalte ≥ ULN voor leeftijd
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime toepassen gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode en tot 5 maanden na stopzetting van de behandeling met eculizumab.
7. De ouders/wettelijke voogd van de patiënt moeten bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de patiënt moet bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. TTP, (gedefinieerd als ADAMTS-13-activiteit <5%) op basis van een historische observatie (vóór aanvang van de plasmatherapie) of zoals getest tijdens het screeningsbezoek door het centrale laboratorium
2. Maligniteit binnen 5 jaar na screening.
3. Typische HUS (Shiga toxine +).
4. Bekende hiv-infectie.
5. Geïdentificeerde drugsblootstellingsgerelateerde HUS.
6. Infectiegerelateerde HUS.
7. HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie
8. HUS gerelateerd aan vitamine B12-tekort
9. Nierfunctiestatus die chronische dialyse vereist
10. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis
11. Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige diagnose van aHUS vertroebelt of het vermogen om de aHUS-ziekte te behandelen belemmert.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Onopgeloste meningokokkenziekte.
14. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
15. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
16. Patiënten die eerder zijn behandeld met eculizumab
17. Patiënten die IVIG krijgen binnen 8 weken of Rituximab-therapie binnen 12 weken na screening.
18. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers of tacrolimus, worden uitgesloten tenzij: [1] de patiënt deel uitmaakt van een vastgesteld post-transplantatie anti-afstotingsregime, [2] de patiënt bevestigd heeft dat anti-CFH-antilichamen immunosuppressieve therapie vereisen, en [3] de dosis van dergelijke medicijnen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode onveranderd is gebleven of [4] de patiënt ervaart een acuut aHUS-terugval onmiddellijk na de transplantatie
19. Patiënten die erytrocytenstimulerende middelen (ESA's) krijgen, tenzij ze al een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode of een wash-outperiode van ten minste 2 weken vanaf de laatste dosis ESA-therapie.
20. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedures vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek.
21. Overgevoeligheid voor eculizumab, voor muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen
22. Patiënten in de leeftijd van 12 tot 18 jaar die < 40 kg wegen