Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená kontrolovaná studie ekulizumabu u dospívajících pacientů s aHUS rezistentními na plazmatickou terapii (aHUS)

30. června 2015 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Otevřená, multicentricky kontrolovaná klinická studie ekulizumabu u dospívajících pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem rezistentním na plazmovou terapii (aHUS)

Účelem této studie je zjistit, zda je ekulizumab bezpečný a účinný v léčbě dospívajících pacientů s atypickým hemolytickým-uremickým syndromem (aHUS) rezistentním na plazmatickou terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
      • Lyon, Francie, 69437
      • Nantes, Francie, 44093
      • Paris, Francie, 75743
      • Quimper, Francie, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Francie, 42270
      • Tours, Francie, 37044
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
      • Essen, Německo, 45147
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
  • Spojené království
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Spojené státy, 76051
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví od 12 do 18 let s hmotností ≥ 40 kg, u kterých byl diagnostikován atypický hemolytický-uremický syndrom (aHUS).

  2. Snížení počtu krevních destiček navzdory alespoň 4 terapiím plazmovou terapií (PT) během 1 týdne bezprostředně před screeningem.

    1. Screeningový počet krevních destiček < 150 x 10^9/l a nejméně o 25 % nižší než průměrný počet krevních destiček v remisi nebo
    2. Pokud počet remisí není k dispozici, počet krevních destiček na začátku aktuální epizody aHUS musí být ≤ 75x10^9/l a počet krevních destiček při screeningu musí být ≤ 100 x 10^9/l navzdory podání alespoň 4 ošetření PT v 1 týden bezprostředně před screeningem
  3. Známá genetická abnormalita regulačního proteinu komplementu
  4. Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) ≥ ULN, pokud pacient nedostával výměnu plazmy a LDH na začátku aktuální epizody aHUS byla alespoň ULN. Pokud je LDH při screeningu normální, měly by být vyhodnoceny další markery svědčící o probíhající hemolýze, jako je haptoglobin, schistocyty a prodiskutovány se sponzorem
  5. Hladina kreatininu ≥ ULN pro věk
  6. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim po celou dobu trvání studie, včetně období sledování a až 5 měsíců po ukončení léčby ekulizumabem.
  7. Rodiče/zákonný zástupce pacienta musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas a pacient musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas.
  8. Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. TTP, (definováno jako aktivita ADAMTS-13 < 5 %) z historického pozorování (před zahájením plazmové terapie) nebo jak bylo testováno při screeningové návštěvě centrální laboratoře
  2. Malignita do 5 let od screeningu.
  3. Typický HUS (Shiga toxin +).
  4. Známá infekce HIV.
  5. Identifikovaný HUS související s expozicí drogám.
  6. HUS související s infekcí.
  7. HUS související s transplantací kostní dřeně
  8. HUS související s nedostatkem vitaminu B12
  9. Stav funkce ledvin vyžadující chronickou dialýzu
  10. Pacienti s potvrzenou diagnózou sepse
  11. Přítomnost nebo podezření na aktivní a neléčenou systémovou bakteriální infekci, která podle názoru zkoušejícího zkresluje přesnou diagnózu aHUS nebo brání schopnosti zvládat onemocnění aHUS.
  12. Těhotenství nebo kojení.
  13. Neřešené meningokokové onemocnění.
  14. Známý systémový lupus erythematodes (SLE) nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek.
  15. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pacienta účastí ve studii nebo zmást výsledek studie.
  16. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni ekulizumabem
  17. Pacienti, kteří dostávají IVIG do 8 týdnů nebo léčbu rituximabem do 12 týdnů od screeningu.
  18. Pacienti, kteří dostávají jinou imunosupresivní léčbu, jako jsou steroidy, inhibitory mTOR nebo takrolimus, jsou vyloučeni, pokud: [1] není součástí zavedeného potransplantačního antirejekčního režimu, [2] pacient nemá potvrzenou protilátku proti CFH vyžadující imunosupresivní léčbu a [3] dávka těchto léků byla nezměněna po dobu nejméně 4 týdnů před obdobím screeningu nebo [4] pacient zažívá akutní relaps aHUS bezprostředně po transplantaci
  19. Pacienti užívající látky stimulující erytrocyty (ESA), pokud již nedostávají stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před obdobím screeningu nebo období vymývání po dobu alespoň 2 týdnů od poslední dávky terapie ESA.
  20. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo vystavení jinému zkoumanému činidlu, zařízení nebo postupům počínaje 4 týdny před screeningem a během celého hodnocení.
  21. Hypersenzitivita na ekulizumab, na myší proteiny nebo na některou z pomocných látek
  22. Pacienti ve věku od 12 do 18 let s hmotností < 40 kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eculizumab
Lék: Eculizumab
Všichni pacienti dostávali otevřený eculizumab podávaný intravenózně v následujícím dávkovacím schématu: Indukční dávka – 900 mg týdně po dobu čtyř týdnů a dávka 1200 mg o týden později; Udržovací dávka - 1200 mg každé dva týdny. Pacienti, kteří dostali výměnu plazmy nebo infuzi během období léčby eculizumabem, dostali doplňkovou dávku 600 mg během jedné hodiny před infuzí plazmy nebo do jedné hodiny po dokončení každé výměny plazmy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s hematologickou normalizací
Časové okno: Během 26 týdnů
Hematologická normalizace byla definována jako normalizace jak počtu krevních destiček, tak laktátdehydrogenázy (LDH) udržovaná po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření, která trvala po dobu alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů
Změna počtu krevních destiček z výchozí hodnoty na 26 týdnů
Časové okno: Od základní linie do 26 týdnů
Od základní linie do 26 týdnů
Procento pacientů s normalizací počtu krevních destiček
Časové okno: Během 26 týdnů
Primárním cílem studie (podle protokolu) bylo zhodnotit účinek ekulizumabu na snížení TMA měřený změnou počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě (BL) během léčebného období (26 týdnů) u pacientů s aHUS rezistentním na plazmovou terapii (PT) (definovaný protokol), včetně posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli normalizace počtu krevních destiček od výchozího stavu do 26 týdnů. Normalizace počtu krevních destiček byla definována jako počet krevních destiček pozorovaný jako >150 x 10^9/l při alespoň dvou po sobě jdoucích měřeních, která pokrývají období alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra zásahu TMA
Časové okno: Během 26 týdnů
Míra intervence TMA (# PE/PI a # dialyzačních událostí/pacient/den) v období léčby eculizumabem (od výchozího stavu do 26 týdnů) pro PE/PI a (od patnáctého dne po první dávce eculizumabu do 26 týdnů) pro nové dialyzační události byly porovnány s mírou intervencí TMA během období před léčbou ekulizumabem.
Během 26 týdnů
Změna počtu krevních destiček z výchozí hodnoty na 156 týdnů
Časové okno: Od základní linie do 156 týdnů
Od základní linie do 156 týdnů
Procento pacientů s kompletní TMA odpovědí
Časové okno: Během 26 týdnů
Byl stanoven podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi TMA od výchozího stavu během 26 týdnů léčby eculizumabem. Kompletní odpověď TMA byla definována jako hematologická normalizace plus zlepšení renální funkce (definované jako ≥ 25% snížení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě), které se udrželo po dvě po sobě jdoucí měření po dobu alespoň čtyř týdnů.
Během 26 týdnů
Procento pacientů s normalizací počtu krevních destiček
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Normalizace počtu krevních destiček byla definována jako počet krevních destiček pozorovaný jako >150 x 10^9/l při alespoň dvou po sobě jdoucích měřeních, která pokrývají období alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Procento pacientů s hematologickou normalizací
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Hematologická normalizace byla definována jako normalizace jak počtu krevních destiček, tak laktátdehydrogenázy (LDH) udržovaná po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích měření, která trvala po dobu alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Procento pacientů s kompletní TMA odpovědí
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Byl stanoven podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi TMA od výchozího stavu do konce studie. Kompletní odpověď TMA byla definována jako hematologická normalizace plus zlepšení funkce ledvin (definované jako ≥25% snížení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě), které bylo zachováno po dvě po sobě jdoucí měření po dobu alespoň čtyř týdnů.
Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Míra zásahu TMA
Časové okno: Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Míra intervence TMA (# PE/PI a # dialyzačních událostí/pacient/den) v období léčby eculizumabem (od výchozího stavu do konce studie) pro PE/PI a (od patnáctého dne po první dávce ekulizumabu do konce studie) pro nové dialyzační události byla porovnána s mírou intervence TMA během období pre-ekulizumabem.
Do konce studie, střední expozice 100,29 týdne
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD); Minimální a maximální koncentrace krve
Časové okno: Indukční fáze po dobu 4 týdnů následovaná udržovací fází začínající v týdnu 5 až 26 týdnů nebo déle
Indukční fáze po dobu 4 týdnů následovaná udržovací fází začínající v týdnu 5 až 26 týdnů nebo déle

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

16. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit