Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label kontrollerad prövning av Eculizumab hos ungdomar med plasmaterapiresistent aHUS (aHUS)

30 juni 2015 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En öppen, multicenterkontrollerad klinisk prövning av Eculizumab hos ungdomar med plasmaterapiresistent atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)

Syftet med denna studie är att fastställa om eculizumab är säkert och effektivt vid behandling av ungdomar med plasmaterapiresistent atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom (aHUS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Lyon, Frankrike, 69437
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75743
      • Quimper, Frankrike, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42270
      • Tours, Frankrike, 37044
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Förenta staterna, 76051
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
  • Storbritannien
      • Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
      • Essen, Tyskland, 45147
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter från 12 och upp till 18 år som väger ≥ 40 kg som har diagnostiserats med atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom (aHUS).

  2. Minskad trombocytantal trots minst 4 plasmaterapibehandlingar (PT) under 1 vecka omedelbart före screening.

    1. Screening av trombocytantal , < 150 x10^9/L och minst 25 % lägre än det genomsnittliga antalet trombocyter efter remission eller
    2. Om antalet remissioner inte är tillgängliga, måste trombocytantalet vid början av den aktuella aHUS-episoden vara ≤75x10^9/L och trombocytantalet vid screening måste vara ≤ 100 x 10^9/L trots PT-behandling med minst 4 PT-behandlingar i 1 vecka omedelbart före screening
  3. Känd komplement regulatorisk protein genetisk abnormitet
  4. Laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥ ULN om inte patienten har erhållit plasmautbyte och LDH vid början av den aktuella aHUS-episoden var åtminstone ULN. Om LDH är normalt vid screening bör andra markörer som tyder på pågående hemolys såsom haptoglobin, schistocyter utvärderas och diskuteras med sponsor
  5. Kreatininnivå ≥ ULN för ålder
  6. Kvinnliga fertila patienter måste praktisera en effektiv, tillförlitlig och medicinskt godkänd preventivmedelsregim under hela studiens varaktighet, inklusive uppföljningsperioden och i upp till 5 månader efter att behandlingen med eculizumab avbrutits.
  7. Patientens föräldrar/vårdnadshavare måste vilja och kunna ge skriftligt informerat samtycke och patienten måste vara villig att ge skriftligt informerat samtycke.
  8. Kan och vill följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. TTP, (definierad som ADAMTS-13-aktivitet <5%) från en historisk observation (före påbörjad plasmaterapi) eller som testats vid screeningbesöket av det centrala laboratoriet
  2. Malignitet inom 5 år efter screening.
  3. Typiskt HUS (Shiga toxin +).
  4. Känd HIV-infektion.
  5. Identifierad läkemedelsexponeringsrelaterad HUS.
  6. Infektionsrelaterat HUS.
  7. HUS relaterad till benmärgstransplantation
  8. HUS relaterat till vitamin B12-brist
  9. Njurfunktionsstatus som kräver kronisk dialys
  10. Patienter med en bekräftad diagnos av sepsis
  11. Närvaro eller misstanke om aktiv och obehandlad systemisk bakterieinfektion som, enligt utredarens uppfattning, förvirrar en korrekt diagnos av aHUS eller försvårar förmågan att hantera aHUS-sjukdomen.
  12. Graviditet eller amning.
  13. Olöst meningokocksjukdom.
  14. Känd systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom.
  15. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
  16. Patienter som tidigare fått behandling med eculizumab
  17. Patienter som får IVIG inom 8 veckor eller Rituximab-behandling inom 12 veckor efter screening.
  18. Patienter som får andra immunsuppressiva terapier såsom steroider, mTOR-hämmare eller takrolimus utesluts såvida inte: [1] ingår i en etablerad anti-avstötningsregim efter transplantation, [2] patienten har bekräftat anti-CFH-antikropp som kräver immunsuppressiv terapi, och [3] dos av sådana läkemedel har varit oförändrad i minst 4 veckor före screeningsperioden eller [4] patienten upplever ett akut aHUS-relaps omedelbart efter transplantation
  19. Patienter som får erytrocytstimulerande medel (ESA) såvida de inte redan har fått en stabil dos i minst 4 veckor före screeningperioden eller en tvättperiod på minst 2 veckor från den sista dosen av ESA-behandling.
  20. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller exponering för andra prövningsmedel, anordningar eller procedurer som börjar 4 veckor före screening och under hela prövningen.
  21. Överkänslighet mot eculizumab, mot murina proteiner eller mot något av hjälpämnena
  22. Patienter mellan 12 och upp till 18 år som väger < 40 kg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Eculizumab
Läkemedel: Eculizumab
Alla patienter fick öppen eculizumab administrerat intravenöst enligt följande dosschema: Induktionsdos - 900 mg per vecka i fyra veckor och en dos på 1200 mg en vecka senare; Underhållsdos - 1200 mg varannan vecka. Patienter som fick plasmautbyte eller infusion under eculizumabbehandlingsperioden fick en tilläggsdos på 600 mg inom en timme före plasmainfusion eller inom en timme efter avslutat varje plasmabyte.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med hematologisk normalisering
Tidsram: Genom 26 veckor
Hematologisk normalisering definierades som normalisering av både antalet blodplättar och mjölksyradehydrogenas (LDH) som upprätthölls under minst två på varandra följande mätningar som sträckte sig över en period av minst fyra veckor.
Genom 26 veckor
Trombocytantal förändring från baslinje till 26 veckor
Tidsram: Från baslinje till 26 veckor
Från baslinje till 26 veckor
Andel patienter med normalisering av trombocytantal
Tidsram: Genom 26 veckor
Det primära syftet med studien (enligt protokoll) var att bedöma effekten av eculizumab för att minska TMA mätt som förändring av trombocytantal från baslinjen (BL) under behandlingsperioden (26 veckor) hos patienter med plasmaterapi (PT)-resistent aHUS (definierat protokoll), inklusive bedömning av andelen patienter som uppnådde normalisering av trombocytantal från baslinjen till 26 veckor. Normalisering av trombocytantal definierades som trombocytantalet som observerades vara ≥150 x 10^9/L vid minst två på varandra följande mätningar som sträcker sig över en period av minst fyra veckor.
Genom 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TMA Intervention Rate
Tidsram: Genom 26 veckor
TMA-interventionsfrekvens (# PE/PI och # dialyshändelser/patient/dag) under eculizumabbehandlingsperioden (från baslinjen till 26 veckor) för PE/PI och (från den femtonde dagen efter den första eculizumabdosen till 26 veckor) för nya dialyshändelser jämfördes med TMA-interventionsfrekvensen under pre-eculizumab-behandlingsperioden.
Genom 26 veckor
Trombocytantal förändring från baslinje till 156 veckor
Tidsram: Från baslinje till 156 veckor
Från baslinje till 156 veckor
Andel patienter med komplett TMA-svar
Tidsram: Genom 26 veckor
Andelen patienter som uppnådde ett komplett TMA-svar från baslinjen till och med 26 veckors behandling med eculizumab bestämdes. Fullständig TMA-respons definierades som hematologisk normalisering plus förbättring av njurfunktionen (definierad som ≥ 25 % minskning från baslinjen i serumkreatinin), vilket upprätthölls under två på varandra följande mätningar under en period av minst fyra veckor.
Genom 26 veckor
Andel patienter med normalisering av trombocytantal
Tidsram: Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Normalisering av trombocytantal definierades som trombocytantalet som observerades vara ≥150 x 10^9/L vid minst två på varandra följande mätningar som sträcker sig över en period av minst fyra veckor.
Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Andel patienter med hematologisk normalisering
Tidsram: Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Hematologisk normalisering definierades som normalisering av både antalet blodplättar och mjölksyradehydrogenas (LDH) som upprätthölls under minst två på varandra följande mätningar som sträckte sig över en period av minst fyra veckor.
Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Andel patienter med komplett TMA-svar
Tidsram: Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Andelen patienter som uppnådde ett fullständigt TMA-svar från baslinjen till slutet av studien bestämdes. Fullständig TMA-respons definierades som hematologisk normalisering plus förbättring av njurfunktionen (definierad som ≥25 % minskning från baslinjen i serumkreatinin), vilket bibehölls under två på varandra följande mätningar under en period av minst fyra veckor.
Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
TMA Intervention Rate
Tidsram: Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
TMA-interventionsfrekvens (# PE/PI och # dialyshändelser/patient/dag) under eculizumabbehandlingsperioden (från baslinjen till slutet av studien) för PE/PI och (från den femtonde dagen efter den första eculizumabdosen till slutet av studie) för nya dialyshändelser jämfördes med TMA-interventionsfrekvensen under pre-eculizumab-behandlingsperioden.
Genom slutet av studien, medianexponering 100,29 veckor
Farmakokinetik (PK) och Farmakodynamik (PD); Minsta och maximala blodkoncentration
Tidsram: Induktionsfas i 4 veckor följt av underhållsfas som börjar på vecka 5 till 26 veckor eller längre
Induktionsfas i 4 veckor följt av underhållsfas som börjar på vecka 5 till 26 veckor eller längre

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

16 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera