Ensayo controlado abierto de eculizumab en pacientes adolescentes con SHUa resistente a la terapia con plasma (aHUS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 12 y hasta 18 años con un peso ≥ 40 kg que hayan sido diagnosticados con Síndrome Urémico Hemolítico Atípico (SHUa).

2. Disminución en el recuento de plaquetas a pesar de al menos 4 tratamientos de terapia de plasma (PT) en la semana inmediatamente anterior a la selección.

   1. Recuento de plaquetas de detección, < 150 x10^9/L y al menos un 25 % más bajo que el recuento de plaquetas de remisión promedio o
   2. Si los recuentos de remisión no están disponibles, el recuento de plaquetas al inicio del episodio de SHUa actual debe ser ≤75x10^9/L y el recuento de plaquetas en la selección debe ser ≤100 x 10^9/L a pesar de la administración del tratamiento de PT de al menos 4 tratamientos de PT en el 1 semana inmediatamente antes de la selección
3. Anomalía genética conocida de la proteína reguladora del complemento
4. Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ ULN a menos que el paciente haya estado recibiendo plasmaféresis y la LDH al inicio del episodio de SHUa actual fuera al menos el ULN. Si la LDH es normal en la selección, se deben evaluar y discutir con el patrocinador otros marcadores indicativos de hemólisis en curso, como la haptoglobina y los esquistocitos.
5. Nivel de creatinina ≥ LSN para la edad
6. Las pacientes en edad fértil deben practicar un régimen anticonceptivo eficaz, confiable y médicamente aprobado durante toda la duración del estudio, incluido el período de seguimiento y hasta 5 meses después de la interrupción del tratamiento con eculizumab.
7. Los padres/tutor legal del paciente deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito y el paciente debe estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
8. Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. TTP, (definido como actividad de ADAMTS-13 <5 %) a partir de una observación histórica (antes del inicio de la terapia con plasma) o según lo probado en la visita de selección por el laboratorio central
2. Malignidad dentro de los 5 años de la detección.
3. SHU típico (toxina Shiga +).
4. Infección por VIH conocida.
5. SHU relacionado con la exposición a fármacos identificados.
6. SUH relacionado con la infección.
7. SUH relacionado con trasplante de médula ósea
8. SUH relacionado con la deficiencia de vitamina B12
9. Estado de la función renal que requiere diálisis crónica
10. Pacientes con diagnóstico confirmado de sepsis
11. Presencia o sospecha de infección bacteriana sistémica activa y no tratada que, en opinión del investigador, confunde un diagnóstico preciso de SHUa o impide la capacidad de manejar la enfermedad de SHUa.
12. Embarazo o lactancia.
13. Enfermedad meningocócica no resuelta.
14. Lupus eritematoso sistémico conocido (SLE) o positividad o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
15. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
16. Pacientes que han recibido tratamiento previo con eculizumab
17. Pacientes que reciben IVIG dentro de las 8 semanas o terapia con Rituximab dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
18. Los pacientes que reciben otras terapias inmunosupresoras como esteroides, inhibidores de mTOR o tacrolimus están excluidos a menos que: [1] formen parte de un régimen antirrechazo posterior al trasplante establecido, [2] el paciente tenga anticuerpos anti-CFH confirmados que requieran terapia inmunosupresora, y [3] la dosis de dichos medicamentos no ha cambiado durante al menos 4 semanas antes del período de selección o [4] el paciente está experimentando una recaída aguda de SHUa inmediatamente después del trasplante
19. Pacientes que reciben agentes estimulantes de eritrocitos (ESA), a menos que ya estén en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del período de selección o un período de lavado de al menos 2 semanas desde la última dosis de terapia con ESA.
20. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o exposición a otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación desde 4 semanas antes de la selección y durante todo el ensayo.
21. Hipersensibilidad a eculizumab, a proteínas murinas o a alguno de los excipientes
22. Pacientes entre las edades de 12 y hasta 18 años con un peso < 40 kg