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Studio controllato in aperto di Eculizumab in pazienti adolescenti con SEUa resistente alla terapia al plasma (aHUS)

30 giugno 2015 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio clinico multicentrico controllato in aperto su Eculizumab in pazienti adolescenti con sindrome emolitico-uremica atipica (SEUa) resistente alla terapia al plasma

Lo scopo di questo studio è determinare se eculizumab è sicuro ed efficace nel trattamento di pazienti adolescenti con sindrome emolitico-uremica atipica (SEUa) resistente alla terapia con plasma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Lyon, Francia, 69437
      • Nantes, Francia, 44093
      • Paris, Francia, 75743
      • Quimper, Francia, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Francia, 42270
      • Tours, Francia, 37044
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
      • Essen, Germania, 45147
  • Regno Unito
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Stati Uniti, 76051
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 18 anni e peso ≥ 40 kg a cui è stata diagnosticata la sindrome emolitico-uremica atipica (SEUa).

  2. Diminuzione della conta piastrinica nonostante almeno 4 trattamenti di plasmaterapia (PT) nella settimana 1 immediatamente precedente lo screening.

    1. Conta piastrinica allo screening, < 150 x10^9/L e inferiore di almeno il 25% rispetto alla conta piastrinica media in remissione o
    2. Se i conteggi della remissione non sono disponibili, il conteggio delle piastrine all'inizio dell'attuale episodio di SEUa deve essere ≤75x10^9/L e il conteggio delle piastrine allo screening deve essere ≤ 100 x 10^9/L nonostante la somministrazione del trattamento PT di almeno 4 trattamenti PT nel 1 settimana immediatamente prima dello screening
  3. Anomalia genetica nota della proteina regolatrice del complemento
  4. Livello di lattato deidrogenasi (LDH) ≥ ULN a meno che il paziente non sia stato sottoposto a plasmaferesi e LDH all'inizio dell'attuale episodio di SEUa fosse almeno l'ULN. Se LDH è normale allo screening, altri marcatori indicativi di emolisi in corso come aptoglobina, schistociti dovrebbero essere valutati e discussi con lo Sponsor
  5. Livello di creatinina ≥ ULN per età
  6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono praticare un regime contraccettivo efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante l'intera durata dello studio, compreso il periodo di follow-up e fino a 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento con eculizumab.
  7. I genitori/il tutore legale del paziente devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e il paziente deve essere disposto a fornire il consenso informato scritto.
  8. In grado e disposto a rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  1. TTP, (definito come attività ADAMTS-13 <5%) da un'osservazione storica (prima dell'inizio della terapia al plasma) o come testato durante la visita di screening dal laboratorio centrale
  2. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening.
  3. Tipica HUS (Shiga tossina +).
  4. Infezione da HIV nota.
  5. Identificata SEU correlata all'esposizione al farmaco.
  6. SEU correlata a infezione.
  7. SEU correlata al trapianto di midollo osseo
  8. SEU correlata a carenza di vitamina B12
  9. Stato della funzionalità renale che richiede dialisi cronica
  10. Pazienti con diagnosi confermata di sepsi
  11. Presenza o sospetto di infezione batterica sistemica attiva e non trattata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonde una diagnosi accurata di aHUS o impedisce la capacità di gestire la malattia aHUS.
  12. Gravidanza o allattamento.
  13. Malattia meningococcica irrisolta.
  14. Lupus eritematoso sistemico (LES) o positività o sindrome nota per gli anticorpi antifosfolipidi.
  15. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.
  16. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con eculizumab
  17. Pazienti che ricevono IVIG entro 8 settimane o terapia con Rituximab entro 12 settimane dallo screening.
  18. I pazienti che ricevono altre terapie immunosoppressive come steroidi, inibitori di mTOR o tacrolimus sono esclusi a meno che: [1] facciano parte di un regime antirigetto post-trapianto stabilito, [2] il paziente abbia confermato la presenza di anticorpi anti-CFH che richiedono una terapia immunosoppressiva e [3] la dose di tali farmaci è rimasta invariata per almeno 4 settimane prima del periodo di screening o [4] il paziente sta vivendo una ricaduta acuta di SEUa subito dopo il trapianto
  19. Pazienti che ricevono agenti stimolanti gli eritrociti (ESA) a meno che non abbiano già assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del periodo di screening o un periodo di sospensione di almeno 2 settimane dall'ultima dose della terapia con ESA.
  20. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o esposizione ad altri agenti, dispositivi o procedure sperimentali a partire da 4 settimane prima dello screening e durante l'intero studio.
  21. Ipersensibilità a eculizumab, alle proteine ​​murine o ad uno degli eccipienti
  22. Pazienti di età compresa tra 12 e fino a 18 anni di peso < 40 kg

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Eculizumab
Droga: Eculizumab
Tutti i pazienti hanno ricevuto eculizumab in aperto somministrato per via endovenosa secondo il seguente schema posologico: dose di induzione - 900 mg a settimana per quattro settimane e una dose di 1200 mg una settimana dopo; Dose di mantenimento - 1200 mg ogni due settimane. I pazienti che hanno ricevuto scambio plasmatico o infusione durante il periodo di trattamento con eculizumab hanno ricevuto una dose supplementare di 600 mg entro un'ora prima dell'infusione di plasma o entro un'ora dopo il completamento di ogni scambio plasmatico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con normalizzazione ematologica
Lasso di tempo: Attraverso 26 settimane
La normalizzazione ematologica è stata definita come la normalizzazione sia della conta piastrinica che della deidrogenasi lattica (LDH) sostenuta per almeno due misurazioni consecutive che hanno attraversato un periodo di almeno quattro settimane.
Attraverso 26 settimane
Variazione della conta piastrinica dal basale a 26 settimane
Lasso di tempo: Dal basale a 26 settimane
Dal basale a 26 settimane
Percentuale di pazienti con normalizzazione della conta piastrinica
Lasso di tempo: Attraverso 26 settimane
L'obiettivo primario dello studio (per protocollo) era valutare l'effetto di eculizumab per ridurre la TMA misurata dalla variazione della conta piastrinica rispetto al basale (BL) durante il periodo di trattamento (26 settimane) in pazienti con SEUa resistente alla terapia al plasma (PT) (protocollo definito), compresa la valutazione della percentuale di pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione della conta piastrinica dal basale fino a 26 settimane. La normalizzazione della conta piastrinica è stata definita come la conta piastrinica osservata essere ≥150 x 10^9/L in almeno due misurazioni consecutive che coprono un periodo di almeno quattro settimane.
Attraverso 26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di intervento TMA
Lasso di tempo: Attraverso 26 settimane
Tasso di intervento TMA (# PE/PI e # eventi di dialisi/paziente/giorno) nel periodo di trattamento con eculizumab (dal basale fino a 26 settimane) per EP/PI e (dal quindicesimo giorno successivo alla prima dose di eculizumab fino a 26 settimane) per nuovi eventi di dialisi è stato confrontato con il TMA Intervention Rate durante il periodo di trattamento pre-eculizumab.
Attraverso 26 settimane
Variazione della conta piastrinica dal basale a 156 settimane
Lasso di tempo: Dal basale a 156 settimane
Dal basale a 156 settimane
Percentuale di pazienti con risposta completa alla TMA
Lasso di tempo: Attraverso 26 settimane
È stata determinata la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa alla MT dal basale fino a 26 settimane di trattamento con eculizumab. La risposta completa alla MT è stata definita come normalizzazione ematologica più miglioramento della funzionalità renale (definita come riduzione ≥ 25% rispetto al basale della creatinina sierica), che è stata mantenuta per due misurazioni consecutive per un periodo di almeno quattro settimane.
Attraverso 26 settimane
Percentuale di pazienti con normalizzazione della conta piastrinica
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
La normalizzazione della conta piastrinica è stata definita come la conta piastrinica osservata essere ≥150 x 10^9/L in almeno due misurazioni consecutive che coprono un periodo di almeno quattro settimane.
Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
Percentuale di pazienti con normalizzazione ematologica
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
La normalizzazione ematologica è stata definita come la normalizzazione sia della conta piastrinica che della deidrogenasi lattica (LDH) sostenuta per almeno due misurazioni consecutive che hanno attraversato un periodo di almeno quattro settimane.
Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
Percentuale di pazienti con risposta completa alla TMA
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
È stata determinata la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa alla MT dal basale fino alla fine dello studio. La risposta completa alla MT è stata definita come normalizzazione ematologica più miglioramento della funzionalità renale (definita come riduzione ≥25% rispetto al basale della creatinina sierica), che è stata mantenuta per due misurazioni consecutive per un periodo di almeno quattro settimane.
Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
Tasso di intervento TMA
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
Tasso di intervento TMA (# PE/PI e # eventi di dialisi/paziente/giorno) nel periodo di trattamento con eculizumab (dal basale fino alla fine dello studio) per EP/PI e (dal quindicesimo giorno successivo alla prima dose di eculizumab fino alla fine del studio) per i nuovi eventi dialitici è stato confrontato con il TMA Intervention Rate durante il periodo di trattamento pre-eculizumab.
Fino alla fine dello studio, esposizione mediana 100,29 settimane
Farmacocinetica (PK) e Farmacodinamica (PD); Concentrazione ematica minima e massima
Lasso di tempo: Fase di induzione per 4 settimane seguita dalla fase di mantenimento a partire dalla settimana 5 fino a 26 settimane o più
Fase di induzione per 4 settimane seguita dalla fase di mantenimento a partire dalla settimana 5 fino a 26 settimane o più

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2009

Primo Inserito (STIMA)

16 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

23 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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