Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ekulizumab nyílt, ellenőrzött vizsgálata plazmaterápia-rezisztens aHUS-ban szenvedő serdülő betegeknél (aHUS)

2015. június 30. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

Nyílt, többközpontú, kontrollált klinikai vizsgálat az ekulizumabról plazmaterápia-rezisztens atípusos hemolitikus urémiás szindrómában (aHUS) szenvedő serdülő betegeknél

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az ekulizumab biztonságos és hatékony-e a plazmaterápiára rezisztens atípusos hemolitikus-urémiás szindrómában (aHUS) szenvedő serdülő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
  • Egyesült Királyság
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46804
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Egyesült Államok, 76051
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
      • Lyon, Franciaország, 69437
      • Nantes, Franciaország, 44093
      • Paris, Franciaország, 75743
      • Quimper, Franciaország, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Franciaország, 42270
      • Tours, Franciaország, 37044
  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
      • Essen, Németország, 45147

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Atípusos hemolitikus-urémiás szindrómával (aHUS) diagnosztizált 12 és 18 év közötti, ≥ 40 kg testtömegű férfi vagy női betegek.

  2. A vérlemezkeszám csökkenése a szűrést közvetlenül megelőző 1 héten legalább 4 plazmaterápiás (PT) kezelés ellenére.

    1. A vérlemezkeszám szűrése < 150 x 10^9/l és legalább 25%-kal alacsonyabb, mint az átlagos remissziós vérlemezkeszám, vagy
    2. Ha nem állnak rendelkezésre remissziós adatok, a vérlemezkeszámnak az aktuális aHUS-epizód kezdetekor ≤75x10^9/l-nek, a szűréskori vérlemezkeszámnak pedig ≤ 100 x 10^9/l-nek kell lennie annak ellenére, hogy a PT-kezelésben legalább 4 PT-kezelést adtak. 1 héttel közvetlenül a szűrés előtt
  3. Ismert komplement szabályozó fehérje genetikai rendellenesség
  4. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje ≥ ULN, kivéve, ha a beteg plazmacserét kapott, és az LDH a jelenlegi aHUS-epizód kezdetekor legalább a ULN értéke volt. Ha az LDH a szűréskor normális, akkor a folyamatban lévő hemolízisre utaló egyéb markereket, például a haptoglobint, a schistocytákat értékelni kell, és meg kell beszélni a szponzorral.
  5. Kreatinin szint ≥ ULN az életkor szerint
  6. A fogamzóképes nőbetegeknek hatékony, megbízható és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a követési időszakot és az ekulizumab-kezelés abbahagyását követő 5 hónapig.
  7. A beteg szüleinek/törvényes gyámjának hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, a betegnek pedig hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.
  8. Képes és hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

  1. TTP (definíció szerint: ADAMTS-13 aktivitás <5%) történelmi megfigyelésből (a plazmaterápia megkezdése előtt) vagy a központi laboratórium által a szűrővizsgálaton tesztelt
  2. Rosszindulatú daganat a szűrést követő 5 éven belül.
  3. Tipikus HUS (Shiga toxin +).
  4. Ismert HIV-fertőzés.
  5. Azonosított gyógyszerexpozícióval kapcsolatos HUS.
  6. Fertőzésekkel kapcsolatos HUS.
  7. A csontvelő-transzplantációhoz kapcsolódó HUS
  8. B12-vitamin-hiánnyal kapcsolatos HUS
  9. Krónikus dialízist igénylő vesefunkció
  10. Megerősített szepszis diagnózisú betegek
  11. Aktív és kezeletlen szisztémás bakteriális fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarja az aHUS pontos diagnózisát, vagy gátolja az aHUS betegség kezelésének képességét.
  12. Terhesség vagy szoptatás.
  13. Megoldatlan meningococcus betegség.
  14. Ismert szisztémás lupusz eritematózus (SLE) vagy antifoszfolipid antitest-pozitivitás vagy szindróma.
  15. Bármilyen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét.
  16. Olyan betegek, akik korábban ekulizumab kezelésben részesültek
  17. A szűrést követő 8 héten belül IVIG-t vagy 12 héten belül Rituximab-kezelést kapó betegek.
  18. Az egyéb immunszuppresszív terápiákban, például szteroidokban, mTOR-inhibitorokban vagy takrolimuszban részesülő betegeket kizárják, kivéve, ha: [1] egy bevezetett transzplantáció utáni kilökődés-ellenes kezelés része, [2] a beteg igazolta, hogy anti-CFH antitestre van szükség immunszuppresszív kezelésre, és [3] az ilyen gyógyszerek adagja változatlan volt legalább 4 hétig a szűrési időszak előtt, vagy [4] a beteg akut aHUS-relapszusban szenved közvetlenül a transzplantáció után
  19. Vörösvértest-stimuláló szereket (ESA) kapó betegek, kivéve, ha már stabil dózisban részesültek legalább 4 hétig a szűrési időszak előtt, vagy legalább 2 hétig az ESA-terápia utolsó adagját követően.
  20. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés a szűrés előtt 4 héttel és a teljes vizsgálat során.
  21. Az ekulizumabbal, az egérfehérjékkel vagy a készítmény valamelyik segédanyagával szembeni túlérzékenység
  22. 12 és 18 év közötti, 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Ekulizumab
Drog: Ekulizumab
Valamennyi beteg nyílt elrendezésű ekulizumabot kapott intravénásan a következő adagolási rend szerint: Indukciós adag – heti 900 mg négy héten át, és 1200 mg-os adag egy héttel később; Fenntartó adag - 1200 mg kéthetente. Azok a betegek, akik az ekulizumab-kezelés időtartama alatt plazmacserét vagy infúziót kaptak, 600 mg-os kiegészítő adagot kaptak a plazmainfúzió előtt egy órával vagy minden plazmacsere befejezése után egy órán belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hematológiailag normalizálódott betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
A hematológiai normalizációt úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszám és a tejsavas dehidrogenáz (LDH) normalizálódását, amely legalább két egymást követő mérésig fennmaradt, és legalább négy hétig tartott.
26 hétig
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 26 hétre
Időkeret: Kiindulási állapottól 26 hétig
Kiindulási állapottól 26 hétig
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
A vizsgálat elsődleges célja (protokollonként) az ekulizumab TMA-csökkentő hatásának felmérése volt, a kezelési időszak (26 hét) alatti thrombocytaszám-változás alapján mérve, plazmaterápiára (PT) rezisztens aHUS-ban szenvedő betegeknél. (protokoll definiált), beleértve azon betegek arányának felmérését, akik a kiindulási állapottól a 26. hétig elérték a vérlemezkeszám normalizálását. A thrombocytaszám normalizálását úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszámot, amelyet legalább két egymást követő mérés során ≥150 x 10^9/l-nek észleltek, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel.
26 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TMA beavatkozási arány
Időkeret: 26 hétig
TMA beavatkozási arány (# PE/PI és # dialízisesemény/beteg/nap) az ekulizumab-kezelési időszakban (a kiindulási állapottól a 26. hétig) a PE/PI esetében és (az első ekulizumab adagot követő tizenötödik naptól a 26. hétig) az újak esetében a dialízises eseményeket a TMA beavatkozási rátával hasonlították össze az ekulizumab kezelés előtti időszakban.
26 hétig
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 156 hétre
Időkeret: Az alaphelyzettől a 156 hétig
Az alaphelyzettől a 156 hétig
A teljes TMA-reakcióval rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
Meghatározták azoknak a betegeknek az arányát, akik teljes TMA-reakciót értek el a kiindulási állapottól az ekulizumab-kezelés 26 hetes időtartamáig. A teljes TMA-választ a hematológiai normalizáció plusz a vesefunkció javulásaként határozták meg (a szérum kreatininszintjének ≥ 25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest), amely két egymást követő mérésen keresztül tartott legalább négy héten át.
26 hétig
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
A thrombocytaszám normalizálását úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszámot, amelyet legalább két egymást követő mérés során ≥150 x 10^9/l-nek észleltek, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel.
A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
A hematológiailag normalizálódott betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
A hematológiai normalizációt úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszám és a tejsavas dehidrogenáz (LDH) normalizálódását, amely legalább két egymást követő mérésig fennmaradt, és legalább négy hétig tartott.
A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
A teljes TMA-reakcióval rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
Meghatároztuk azoknak a betegeknek az arányát, akik teljes TMA-választ értek el a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig. A teljes TMA-választ a hematológiai normalizáció plusz a vesefunkció javulásaként határozták meg (a szérum kreatininszintjének ≥25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest), amely két egymást követő mérésen keresztül tartott legalább négy hétig.
A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
TMA beavatkozási arány
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
TMA beavatkozási arány (# PE/PI és # dialízisesemény/beteg/nap) az ekulizumab-kezelési időszakban (az alapvonaltól a vizsgálat végéig) a PE/PI esetében és (az első ekulizumab adagot követő tizenötödik naptól a kezelés végéig) vizsgálat) az új dialízises eseményekre vonatkozóan összehasonlították a TMA Intervention Rate értékével az ekulizumab kezelés előtti időszakban.
A vizsgálat végén, medián expozíció 100,29 hét
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció
Időkeret: Indukciós fázis 4 hétig, majd karbantartási fázis az 5. héttől 26 hétig vagy tovább
Indukciós fázis 4 hétig, majd karbantartási fázis az 5. héttől 26 hétig vagy tovább

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. július 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel