Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af reduceret toksicitet Myeloablativt konditioneringsregime for Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS)

11. juli 2014 opdateret af: The Korean Society of Pediatric Hematology Oncology

Fase I/II undersøgelse af reduceret toksicitet Myeloablativ konditioneringsregime for Wiskott-Aldrichs syndrom

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er et sjældent X-bundet medfødt immundefektsyndrom, og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er blevet en helbredende modalitet. Men transplantationen med den konventionelle konditionering resulterede i høj forekomst af behandlingsrelaterede toksiciteter, og ikke-myeloablativ konditionering resulterede i høj forekomst af engraftmentsvigt. For nylig blev fludarabin-baseret myeloablativt konditioneringsregime med reduceret toksicitet udviklet til voksne myeloide maligniteter med lovende resultat af god engraftment og lav behandlingsrelateret toksicitet. For at øge engraftment-potentialet uden alvorlige komplikationer er myeloablativt konditioneringsregime med reduceret toksicitet sammensat af fludarabin, busulfan og thymoglobulin designet til Wiskott-Aldrichs syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er et sjældent X-bundet medfødt immundefektsyndrom karakteriseret ved triaden af ​​tilbagevendende infektion, eksem og trombocytopeni med små blodplader (Puck JM, 2006). Kliniske undersøgelser afslørede høj grad af autoimmun lidelse og malignitet i WAS (Ochs HD, 2006). Identifikationen af ​​den molekylære defekt i 1994 (Derry JM, 1994) har udvidet det kliniske spektrum af syndromet til at omfatte kronisk eller intermitterende X-bundet trombocytopeni (XLT), en relativt mild form for WAS og X-linet neutropeni forårsaget af en arrestation af myelopoiesis (Ochs HD, 2006).

Forekomsten af ​​WAS i Korea var meget lav, og kun 6 patienter diagnosticeret mellem 2001 og 2005 (Kim JG, 2006).

Konventionelle behandlinger for WAS såsom profylaktiske antibiotika og immunglobin mod infektion og blodpladetransfusion for blødning var ikke så succesrige (Thrasher AJ, 2000). Knoglemarvstransplantation (BMT) fra en HLA-matchet relateret donor er en effektiv behandling (Filipovich AH, 2001), og patienter uden passende relateret donor kunne modtage alternativ stamcellekilde såsom matchet ikke-relateret donor eller navlestrengsblod. Men transplantationen med den alternative donor havde brug for mere intensiv konditionering for at overvinde den hæmatologiske og immunologiske barriere med øget behandlingsrelateret toksicitet. Yderligere fremskridt afhænger især af udviklingen af ​​alternative præparative konditioneringsregimer, som muliggør stabil indpodning af donorprecursorceller med minimale systemiske toksiske bivirkninger (Friedrich W, 2004).

For nylig rapporterede vi vellykket, ikke-relateret knoglemarvstransplantation hos en dreng med WAS med reduceret toksicitet myeloablativt konditioneringsregime for at øge engraftment-potentialet uden alvorlige komplikationer (Kang, 2008) og udvidet til multicenter fase I/II-pilotstudie med denne reducerede toksicitet myeloablative konditionering regime i HSCT for WAS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Chongno-gu
      • Seoul, Chongno-gu, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af Wiskott-Aldrich syndrom med genanalyse.
  2. Indiceret til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  3. Alder: ingen begrænsning.
  4. Ydelsesstatus: ECOG 0-2.

  5. Patienter skal være fri for væsentlige funktionelle mangler i større organer, men følgende kriterier kan ændres i individuelle tilfælde:

    • Hjerte: en afkortningsfraktion > 30%, ejektionsfraktion > 45%.
    • Lever: total bilirubin < 2 × øvre normalgrænse; ALT < 3 × øvre normalgrænse.
    • Nyre: kreatinin <2 × normal eller en kreatininclearance (GFR) > 60 ml/min/1,73m2.
  6. Patienter skal mangle aktive virusinfektioner eller aktiv svampeinfektion.
  7. Passende hæmatopoietisk stamcelledonor er tilgængelig.
  8. Patienter (eller en af ​​forældrene, hvis patienter er under 19 år) skal underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Ondartet (undtagen akut myeloid leukæmi) eller ikke-malign sygdom, der er ukontrolleret, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationer af undersøgelsesterapi.
  3. Psykiatrisk lidelse, der ville udelukke compliance.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin
Medicin: Fludarabin, Busulfan, Thymoglobulin
fludarabin (40 mg/m2 én gang dagligt i.v. på dag -8, -7, -6, -5, -4 & -3) busulfan (0,8 mg/kg hver 6. time i.v. på dag -6, -5, -4, & -3) thymoglobulin (2,5 mg/kg én gang dagligt i.v. på dag -8, -7, -6 for navlestrengsblod og på dag -4, -3, -2 for knoglemarv eller mobiliseret perifert blod)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere engraftment-potentialet af fludarabin, busulfan plus thymoglobulin konditioneringsregime for HSCT i WAS.
Tidsramme: Februar 2007 til januar 2012
Februar 2007 til januar 2012
At evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​toksicitet og behandlingsrelateret dødelighed.
Tidsramme: Februar 2007 til januar 2012
Februar 2007 til januar 2012

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere den samlede og begivenhedsfri overlevelsesrate.
Tidsramme: Februar 2007 til januar 2012
Februar 2007 til januar 2012
At evaluere akut og kronisk graft versus host disease (GVHD).
Tidsramme: Februar 2007 til januar 2012
Februar 2007 til januar 2012
For at evaluere immunologisk genopretning efter HSCT.
Tidsramme: Februar 2007 til januar 2012
Februar 2007 til januar 2012

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Korean Society of Pediatric Hematology Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hyo Seop Ahn, Ph. D, The Korean Society of Pediatric Hematology Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2009

Først opslået (Skøn)

22. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KSPHO-S0701

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner