Studie myeloablativního kondicionačního režimu se sníženou toxicitou pro Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS)
Studie fáze I/II režimu myeloablativního kondicionování se sníženou toxicitou pro Wiskott-Aldrichův syndrom
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je vzácný X-vázaný syndrom kongenitální imunodeficience charakterizovaný triádou rekurentní infekce, ekzému a trombocytopenie s malou velikostí krevních destiček (Puck JM, 2006). Klinické studie odhalily vysokou míru autoimunitních poruch a malignit u WAS (Ochs HD, 2006). Identifikace molekulárního defektu v roce 1994 (Derry JM, 1994) rozšířila klinické spektrum syndromu o chronickou nebo intermitentní X-vázanou trombocytopenii (XLT), relativně mírnou formu WAS a X-lemovanou neutropenii způsobenou zástavou myelopoézy (Ochs HD, 2006).
Výskyt WAS v Koreji byl velmi nízký a mezi lety 2001 a 2005 bylo diagnostikováno pouze 6 pacientů (Kim JG, 2006).
Konvenční léčba WAS, jako jsou profylaktická antibiotika a imunoglobin pro infekci a transfuze krevních destiček pro krvácení, nebyly tak úspěšné (Thrasher AJ, 2000). Transplantace kostní dřeně (BMT) od příbuzného dárce odpovídající HLA je účinnou léčbou (Filipovich AH, 2001) a pacienti bez vhodného příbuzného dárce by mohli obdržet alternativní zdroj kmenových buněk, jako je odpovídající nepříbuzný dárce nebo pupečníková krev. Transplantace s alternativním dárcem však vyžadovala intenzivnější přípravu k překonání hematologické a imunologické bariéry se zvýšenou toxicitou související s léčbou. Další pokrok závisí zejména na vývoji alternativních preparativních kondicionačních režimů, které umožňují stabilní přihojení dárcovských prekurzorových buněk s minimálními systémovými toxickými vedlejšími účinky (Friedrich W, 2004).
Nedávno jsme ohlásili úspěšnou nepříbuznou transplantaci kostní dřeně u chlapce s WAS se sníženou toxicitou myeloablativního kondicionačního režimu pro zvýšení potenciálu přihojení bez závažných komplikací (Kang, 2008) a rozšířili jsme ji na multicentrickou pilotní studii fáze I/II s tímto myeloablativním kondicionováním se sníženou toxicitou režimu v HSCT pro WAS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chongno-gu
-
Seoul, Chongno-gu, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika Wiskott-Aldrichova syndromu s genovou analýzou.
- Indikováno k transplantaci krvetvorných buněk.
- Věk: bez omezení.
- Stav výkonu: ECOG 0-2.
Pacienti musí být bez významných funkčních deficitů v hlavních orgánech, ale následující kritéria způsobilosti mohou být v jednotlivých případech upravena:
- Srdce: frakce zkrácení > 30 %, ejekční frakce > 45 %.
- Játra: celkový bilirubin < 2 × horní hranice normy; ALT < 3 × horní hranice normálu.
- Ledviny: kreatinin <2 × normální nebo clearance kreatininu (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
- Pacienti musí postrádat aktivní virové infekce nebo aktivní plísňové infekce.
- K dispozici je vhodný dárce krvetvorných kmenových buněk.
- Pacienti (nebo jeden z rodičů, pokud jsou pacienti mladší 19 let) by měli podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Maligní (kromě akutní myeloidní leukémie) nebo nezhoubné onemocnění, které je nekontrolované nebo jehož kontrola může být ohrožena komplikacemi studijní terapie.
- Psychiatrická porucha, která by vylučovala compliance.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fludarabin
|
fludarabin (40 mg/m2 jednou denně i.v. ve dnech -8, -7, -6, -5, -4 a -3) busulfan (0,8 mg/kg každých 6 hodin i.v. ve dnech -6, -5, -4, & -3) thymoglobulin (2,5 mg/kg jednou denně i.v. ve dnech -8, -7, -6 pro pupečníkovou krev a ve dnech -4, -3, -2 pro kostní dřeň nebo mobilizovanou periferní krev)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit potenciál přihojení fludarabinu, busulfanu a thymoglobulinu při kondicionačním režimu pro HSCT u WAS.
Časové okno: Února 2007 do ledna 2012
|
Února 2007 do ledna 2012
|
|
Vyhodnotit výskyt a závažnost toxicity a mortalitu související s léčbou.
Časové okno: Února 2007 do ledna 2012
|
Února 2007 do ledna 2012
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit celkovou míru přežití a míru přežití bez událostí.
Časové okno: Února 2007 do ledna 2012
|
Února 2007 do ledna 2012
|
|
Vyhodnotit akutní a chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Února 2007 do ledna 2012
|
Února 2007 do ledna 2012
|
|
Vyhodnotit imunologické zotavení po HSCT.
Časové okno: Února 2007 do ledna 2012
|
Února 2007 do ledna 2012
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hyo Seop Ahn, Ph. D, The Korean Society of Pediatric Hematology Oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy srážení krve
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Lymfopenie
- Syndrom
- Wiskott-Aldrichův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Fludarabin
- Busulfan
- Thymoglobulin
Další identifikační čísla studie
- KSPHO-S0701
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .