Studie des myeloablativen Konditionierungsschemas mit reduzierter Toxizität für das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS)

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist ein seltenes angeborenes X-chromosomales Immunschwächesyndrom, das durch die Triade aus rezidivierender Infektion, Ekzem und Thrombozytopenie mit geringer Thrombozytengröße gekennzeichnet ist (Puck JM, 2006). Klinische Studien zeigten eine hohe Rate an Autoimmunerkrankungen und Malignomen bei WAS (Ochs HD, 2006). Die Identifizierung des molekularen Defekts im Jahr 1994 (Derry JM, 1994) hat das klinische Spektrum des Syndroms erweitert, um chronische oder intermittierende X-chromosomale Thrombozytopenie (XLT), eine relativ milde Form von WAS, und X-linierte Neutropenie, die durch einen Stillstand verursacht wird, einzuschließen der Myelopoese (Ochs HD, 2006).

Die Inzidenz von WAS in Korea war sehr gering und es wurden nur 6 Patienten zwischen 2001 und 2005 diagnostiziert (Kim JG, 2006).

Herkömmliche Behandlungen für WAS wie prophylaktische Antibiotika und Immunglobin für Infektionen und Thrombozytentransfusionen für Blutungen waren nicht so erfolgreich (Thrasher AJ, 2000). Knochenmarktransplantation (KMT) von einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender ist eine wirksame Behandlung (Filipovich AH, 2001) und Patienten ohne geeigneten verwandten Spender könnten eine alternative Stammzellquelle erhalten, wie z. B. einen übereinstimmenden nicht verwandten Spender oder Nabelschnurblut. Aber die Transplantation mit dem alternativen Spender erforderte eine intensivere Konditionierung, um die hämatologische und immunologische Barriere mit erhöhter behandlungsbedingter Toxizität zu überwinden. Weitere Fortschritte hängen insbesondere von der Entwicklung alternativer präparativer Konditionierungsschemata ab, die eine stabile Transplantation von Spendervorläuferzellen mit minimalen systemischen toxischen Nebenwirkungen ermöglichen (Friedrich W, 2004).

Kürzlich berichteten wir über eine erfolgreiche unabhängige Knochenmarktransplantation bei einem Jungen mit WAS mit einer myeloablativen Konditionierung mit reduzierter Toxizität, um das Transplantatpotenzial ohne schwerwiegende Komplikationen zu erhöhen (Kang, 2008), und erweiterten diese auf eine multizentrische Pilotstudie der Phase I/II mit dieser myeloablativen Konditionierung mit reduzierter Toxizität Behandlungsschema im HSCT für WAS.