Studie av redusert toksisitet Myeloablativt kondisjoneringsregime for Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS)

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er et sjeldent X-koblet medfødt immunsviktsyndrom karakterisert ved triaden av tilbakevendende infeksjoner, eksem og trombocytopeni med liten størrelse på blodplater (Puck JM, 2006). Kliniske studier avslørte høy grad av autoimmun lidelse og malignitet i WAS (Ochs HD, 2006). Identifikasjonen av den molekylære defekten i 1994 (Derry JM, 1994) har utvidet det kliniske spekteret av syndromet til å omfatte kronisk eller intermitterende X-bundet trombocytopeni (XLT), en relativt mild form for WAS og X-linjet nøytropeni forårsaket av en arrestasjon av myelopoiesis (Ochs HD, 2006).

Forekomsten av WAS i Korea var svært lav og kun 6 pasienter diagnostisert mellom 2001 og 2005 (Kim JG, 2006).

Konvensjonelle behandlinger for WAS som profylaktisk antibiotika og immunglobin for infeksjon og blodplatetransfusjon for blødning var ikke så vellykket (Thrasher AJ, 2000). Benmargstransplantasjon (BMT) fra en HLA-matchet beslektet giver er en effektiv behandling (Filipovich AH, 2001) og pasienter uten passende beslektet donor kan motta alternativ stamcellekilde som matchet urelatert donor eller navlestrengsblod. Men transplantasjonen med den alternative donoren trengte mer intensiv kondisjonering for å overvinne den hematologiske og immunologiske barrieren med økt behandlingsrelatert toksisitet. Ytterligere fremgang avhenger spesielt av utviklingen av alternative preparative kondisjoneringsregimer som tillater stabil innpodning av donorforløperceller med minimale systemiske toksiske bivirkninger (Friedrich W, 2004).

Nylig rapporterte vi vellykket urelatert benmargstransplantasjon hos en gutt med WAS med redusert toksisitet myeloablativt kondisjoneringsregime for å øke engraftmentpotensialet uten alvorlige komplikasjoner (Kang, 2008), og utvidet til multisenter fase I/II pilotstudie med denne myeloablative kondisjoneringen med redusert toksisitet regime i HSCT for WAS.