Studie av reducerad toxicitet Myeloablativ konditionering för Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS)

Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS) är ett sällsynt X-kopplat medfödd immunbristsyndrom som kännetecknas av triaden av återkommande infektioner, eksem och trombocytopeni med små blodplättar (Puck JM, 2006). Kliniska studier avslöjade hög frekvens av autoimmun sjukdom och malignitet i WAS (Ochs HD, 2006). Identifieringen av den molekylära defekten 1994 (Derry JM, 1994) har breddat det kliniska spektrumet av syndromet till att inkludera kronisk eller intermittent X-länkad trombocytopeni (XLT), en relativt mild form av WAS och X-linjeformad neutropeni orsakad av ett stopp av myelopoiesis (Ochs HD, 2006).

Incidensen av WAS i Korea var mycket låg och endast 6 patienter diagnostiserades mellan 2001 och 2005 (Kim JG, 2006).

Konventionella behandlingar för WAS såsom profylaktisk antibiotika och immunglobin för infektion och blodplättstransfusion för blödning var inte så framgångsrika (Thrasher AJ, 2000). Benmärgstransplantation (BMT) från en HLA-matchad relaterad donator är en effektiv behandling (Filipovich AH, 2001) och patienter utan lämplig närstående donator kan få alternativ stamcellskälla såsom matchad obesläktad donator eller navelsträngsblod. Men transplantationen med den alternativa donatorn behövde mer intensiv konditionering för att övervinna den hematologiska och immunologiska barriären med ökad behandlingsrelaterad toxicitet. Ytterligare framsteg beror särskilt på utvecklingen av alternativa preparativa konditioneringsregimer som möjliggör stabil intransplantation av donatorprekursorceller med minimala systemiska toxiska biverkningar (Friedrich W, 2004).

Nyligen rapporterade vi framgångsrik obesläktad benmärgstransplantation hos en pojke med WAS med reducerad toxicitet myeloablativ konditionering för att öka engraftmentpotentialen utan allvarliga komplikationer (Kang, 2008), och utökade till multicenter fas I/II pilotstudie med denna myeloablativa konditionering med reducerad toxicitet regim i HSCT för WAS.