Lactobacillus Reuteri versus placebo i behandling og forebyggelse af infantil kolik
2. marts 2021 opdateret af: Dr. SAVINO Francesco, Azienda Ospedaliera Ospedale Infantile Regina Margherita Sant'Anna
Lactobacillus Reuteri versus placebo i behandling og forebyggelse af infantil kolik: en klinisk og mikrobiologisk, dobbeltblind, prospektiv, randomiseret, kontrolleret undersøgelse
Formålet med denne undersøgelse er:
- at studere tarmmikrofloraen hos spædbørn med kolik før og efter administration af L. reuteri eller placebo, evaluere virkningen af Lactobacillus reuteri på væksten af den primære tarmmikrobiota (coliformer, Clostridium butyricum, Lactobacilli, Bifidobacteria) med fluorescerende in situ hybridisering (FISH) teknik eller med Real-Time PCR Taqman; Yderligere den globale intestinale mikroflora-sammensætning, ved anvendelse af storskala DNA-sekventering af 16S rRNA-gener (454-pyrosequencing-teknik.
- at evaluere forbedringen af koliksymptomer ved oral administration af Lactobacillus reuteri (primært resultat: reduktion af den daglige gennemsnitlige grådetid fra baseline til slutningen af behandlingsperioden til mindre end 3 timer om dagen, den afskæring, som Wessel har foreslået sekundært resultat: antal respondere versus ikke-respondere i hver gruppe ved behandlingens afslutning).
- at evaluere fækale calprotectinværdier ved begyndelsen og slutningen af undersøgelsen. BÜHLMANN Quantum Blue® Calprotectin High Range (Schönenbuch, Schweiz). En kvantitativ immunanalyse.
- at evaluere Th17/Treg-balancen på tidspunktet 0 og t 30 (dage) ved at undersøge mRNA FOXP3 og RORγ i perifert blod ved hjælp af RT-PCR Real Time Taqman.
- måling af ekspressionsniveauet af CC-kemokin receptor 7 messenger RNA ved anvendelse af real-time TaqMan revers transkription polymerase kædereaktionsmetoden.
- måling af ekspression af interleukin 10 (IL-10) messenger RNA ved anvendelse af real-time TaqMan revers transkription polymerase kædereaktionsmetoden.
- Forældretilfredshed ved afslutningen af undersøgelsesperioden (30 dage) med en numerisk skala fra 1 til 10.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Infantil kolik er et af de mest almindelige problemer inden for de første tre måneder af livet.
Det består af et adfærdssyndrom karakteriseret ved paroxysmal, overdreven og utrøstelig gråd uden identificerbar årsag.
Selvom infantil kolik er almindeligt rapporteret og forårsager mærkbar lidelse for både forældre og børnelæger, på trods af fyrre års forskning, er dens ætiologi stadig uklar.
For nylig har rollen som tarmmikroflora fået voksende betydning, og et lavere antal af tarmlactobaciller er blevet observeret hos spædbørn med kolik sammenlignet med raske.
I en nylig undersøgelse har vi observeret, at Lactobacillus reuteri forbedrede koliksymptomer hos ammede spædbørn inden for en uges behandling sammenlignet med Simethicon, hvilket tyder på, at probiotika kan spille en rolle i infantil kolik (Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) versus simethicon i behandlingen af infantil kolik: en prospektiv randomiseret undersøgelse.
Pædiatri 2007; 119:e124-30).
Mekanismen involveret i sådanne fund er kun delvist forstået, og af denne grund har vi planlagt denne nye undersøgelse for at evaluere ikke kun den kliniske forbedring, men også de mikrobiologiske data.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
155
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Francesco Savino, MD, PhD
- Telefonnummer: 00390113135618
- E-mail: francesco.savino@unito.it
Studiesteder
-
-
-
Torino, Italien, 10126
- Rekruttering
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Underforsker:
- Massimiliano Bergallo, BS
-
Kontakt:
- Francesco Savino, MD, PhD
- Telefonnummer: +390113135618
- E-mail: francesco.savino@unito.it
-
Ledende efterforsker:
- Francesco Savino, MD, PhD
-
Underforsker:
- Maria Garrro, MD
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Rekruttering
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Kontakt:
- Francesco Savino, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0113135618
- E-mail: francesco.savino@unito.it
-
Ledende efterforsker:
- Francesco Savino, MD PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 uger til 3 måneder (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- klinisk diagnose af infantil kolik efter Wessels kriterier
- gestationsalder mellem 37 og 42 uger
- alder mellem 4 og 16 uger
- fødselsvægt mellem 2500 og 4000 g
- udelukkende ammes
Ekskluderingskriterier:
- kliniske tegn på kronisk sygdom eller mave-tarmlidelser
- administration af probiotika og antibiotika
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lactobacillus reuteri
Lactobacillus reuteri DSM 17938 administreres i en dosis på 1.000.000.000
kolonidannende enheder (CFU) i V dråber af en kommercielt tilgængelig oliesuspension, 30 minutter før fodring, en gang dagligt i 30 dage.
|
Lactobacillus reuteri indgives i en dosis på 1.000.000.000
kolonidannende enheder (CFU) i V dråber/dag i 21 dage
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo indgives i V-dråber én gang dagligt i 30 dage.
Placebo er inaktiv, svarende til den undersøgte behandling med samme pakke, smag, egenskaber af farve og konsistens.
|
Placebo indgives i V-dråber én gang dagligt i 21 dage.
Placebo er inaktiv, svarende til den undersøgte behandling med samme pakke, smag, egenskaber af farve og konsistens.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: L.reuteri + vit D
L. reuteri DSM 17938 (10^8 CFU) plus vitamin D3 (400 UI) fem dråber/dag i 3 måneder
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Vit D Placebo
vitamin D3 (400 UI) fem dråber/dag i 3 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af den daglige gennemsnitlige grådetid fra baseline til slutningen af behandlingsperioden til mindre end 3 timer om dagen, grænsen foreslået af Wessel og antallet af respondere versus non-responders i hver gruppe ved behandlingens afslutning
Tidsramme: tid 0 - 7 - 21 - 30 dage
|
dagbog græder Barr
|
tid 0 - 7 - 21 - 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reagerende på behandling
Tidsramme: 30 dage
|
blev defineret som antallet af respondere i hver gruppe på dag 7, 14, 21 og 30.
Responders (defineret i protokollen) var dem, der oplevede et fald i den daglige gennemsnitlige grådetid på 50 % fra baseline.
Dagbog Crying Barr.
|
30 dage
|
|
At analysere intestinal mikroflora
Tidsramme: dag 0 og dag 30
|
Spædbørns tarmmikroflora vil blive analyseret effekten af probiotikum på udvalgt tarmmikrobiota (Escherichia coli, Clostridium butyricum, Lactobacillus, Bifidobacterium), ved hjælp af fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller ved brug med Real-Time PCR Taqman.
|
dag 0 og dag 30
|
|
Assay af Th17/Treg balance
Tidsramme: tid 0-30 dage
|
Til analyserne af mRNA FOXP3 og RORγ i perifert blod vil RT-PCR Real Time Taqman blive brugt
|
tid 0-30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forebyggende virkninger af L.reuteri på infantil kolik
Tidsramme: 5 måneder
|
handling på: brug af smertestillende midler, skift til modermælkserstatning, antal pædiatriske konsultationer for infantil kolik
|
5 måneder
|
|
Fækale calprotectin værdier
Tidsramme: 0-30 dage
|
BÜHLMANN Quantum Blue® Calprotectin High Range (Schönenbuch, Schweiz).
Det er en kvantitativ bestemmelse af fækalt calprotectin gennem en sandwich-immunoassay.
|
0-30 dage
|
|
Forældrenes tilfredshed
Tidsramme: dag 30
|
numerisk skala fra 1 til 10
|
dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco Savino, MD, PhD, Ospedale Infantile Regina Margherita - Dipartimento di Pediatria.S.S.D. SAPI, Torino
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Savino F, Bailo E, Oggero R, Tullio V, Roana J, Carlone N, Cuffini AM, Silvestro L. Bacterial counts of intestinal Lactobacillus species in infants with colic. Pediatr Allergy Immunol. 2005 Feb;16(1):72-5. doi: 10.1111/j.1399-3038.2005.00207.x.
- Savino F, Cresi F, Pautasso S, Palumeri E, Tullio V, Roana J, Silvestro L, Oggero R. Intestinal microflora in breastfed colicky and non-colicky infants. Acta Paediatr. 2004 Jun;93(6):825-9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) versus simethicone in the treatment of infantile colic: a prospective randomized study. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e124-30. doi: 10.1542/peds.2006-1222.
- Savino F, Pelle E, Castagno E, Palumeri E, Oggero R. Must infants with colic really be hospitalized? Acta Paediatr. 2007 Jul;96(7):1109; author reply 1110. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00328.x. Epub 2007 May 10. No abstract available.
- Savino F, Grassino EC, Guidi C, Oggero R, Silvestro L, Miniero R. Ghrelin and motilin concentration in colicky infants. Acta Paediatr. 2006 Jun;95(6):738-41. doi: 10.1080/08035250500522654.
- Savino F, Palumeri E, Castagno E, Cresi F, Dalmasso P, Cavallo F, Oggero R. Reduction of crying episodes owing to infantile colic: A randomized controlled study on the efficacy of a new infant formula. Eur J Clin Nutr. 2006 Nov;60(11):1304-10. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602457. Epub 2006 May 31.
- Savino F, Castagno E, Bretto R, Brondello C, Palumeri E, Oggero R. A prospective 10-year study on children who had severe infantile colic. Acta Paediatr Suppl. 2005 Oct;94(449):129-32. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb02169.x.
- Savino F, Cresi F, Castagno E, Silvestro L, Oggero R. A randomized double-blind placebo-controlled trial of a standardized extract of Matricariae recutita, Foeniculum vulgare and Melissa officinalis (ColiMil) in the treatment of breastfed colicky infants. Phytother Res. 2005 Apr;19(4):335-40. doi: 10.1002/ptr.1668.
- Savino F, Garro M, Montanari P, Galliano I, Bergallo M. Crying Time and RORgamma/FOXP3 Expression in Lactobacillus reuteri DSM17938-Treated Infants with Colic: A Randomized Trial. J Pediatr. 2018 Jan;192:171-177.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.062. Epub 2017 Sep 29.
- Roos S, Dicksved J, Tarasco V, Locatelli E, Ricceri F, Grandin U, Savino F. 454 pyrosequencing analysis on faecal samples from a randomized DBPC trial of colicky infants treated with Lactobacillus reuteri DSM 17938. PLoS One. 2013;8(2):e56710. doi: 10.1371/journal.pone.0056710. Epub 2013 Feb 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2008
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. maj 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. maj 2009
Først opslået (Skøn)
6. maj 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FS-2009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
at deltage i en individuel deltagerdatameta-analyse.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .