En sammenligning af indapamid SR 1,5 mg med HCTZ 25 mg, i kombination med en ACE-hæmmer, hos patienter med mild til moderat AHT og type 2 DM (AISHA)

Hypertensionsbehandling hos patienter med type 2-diabetes mellitus er stadig et vanskeligt klinisk problem. Nye europæiske og amerikanske retningslinjer anbefaler et målblodtryk på mindre end 130/80 mmHg. Faktisk blev det vist af Hypertension Optimal Treatment-studiet (HOT-studiet), at ved at reducere det diastoliske blodtryk til 81 mm Hg i stedet for 84 mm Hg, reduceres antallet af større kardiovaskulære hændelser med 51 %. Imidlertid når kun 25 % af patienterne med hypertension og diabetes målet på 130/80 mm Hg i rutinemæssig klinisk praksis. Derfor anbefales altid kombinationsbehandling (8, 9). Dette bør omfatte et vanddrivende middel; ingen af ​​de to retningslinjer giver dog nogen anbefalinger om, hvilken diuretikabehandling der er bedst til hypertensive patienter med diabetes.

Indapamid er et diuretikum med særlige egenskaber, som i eksperimentelle undersøgelser blev vist at yde kardio- og nyrebeskyttelse hos hypertensive patienter. Samtidig har det lignende antihypertensive virkninger med amlodipin og hydrochlorthiazid. Iboende mekanismer er sandsynligvis relateret til antioxidantegenskaberne, og også til virkningen på calciumkanalerne. Sammenlignet med hydrochlorthiazid har indapamid desuden ingen negative virkninger på lipidmetabolismen og synes ikke at have nogen negativ indvirkning på nyrefunktionen. En nylig undersøgelse af patienter med hypertension og diabetes antydede imidlertid ingen overlegenhed af indapamid i forhold til hydrochorothiazid på forskellige metaboliske parametre. Derfor er ny forskning, der ser mere detaljeret på sammenligningen mellem de to diuretika, obligatorisk.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af indapamid SR 1,5 mg på blodtryk, blodprøver (glucosemetabolisme, lipider, mineraler og urinsyre), hjertefunktion, endotel- og arteriel funktion, sammenlignet med hydrochlorthiazid 25 mg, i patienter med hypertension og type 2 diabetes mellitus. For at opnå en bedre kontrol af blodtrykket hos disse patienter vil hver diuretikabehandling blive tilføjet en ACE-hæmmer (quinapril 10-40 mg/dag). Derfor vil undersøgelsen til sidst give data om sammenligningen mellem kombination indapamid SR 1,5 mg + quinapril versus hydrochlorthiazid 25 mg + quinapril.

Studiet vil blive udført i overensstemmelse med en prospektiv, parallel, randomiseret, aktiv-kontrolleret, åben, blindet endepunkt-evaluering (PROBE-design), i ét center, i mindst 50 mandlige og kvindelige patienter med mild til moderat hypertension og type 2-diabetes mellitus , i en samlet periode på 18 måneder (12 måneders tilmelding og 6 måneders opfølgning). Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 ved hjælp af et permuteret blokdesign. De vil modtage et stigende tal fra 1 til 50. Investigator(erne), der udfører og analyserer ekkokardiogrammerne, og det centrale laboratorium, der måler BNP-blodprøverne, vil blive blindet for patientens medicin.

Patienterne vil blive randomiseret til enten indapamid depot 1,5 mg/dag eller hydrochlorthiazid 25 mg/dag, givet oralt. Quinapril vil blive tilføjet fra begyndelsen af ​​undersøgelsen for at muliggøre ensartet blodtrykskontrol. Dosis af quinapril vil blive titreret fra 10 mg/dag til 15 mg/dag og derefter til 20 mg/dag og op til 40 mg/dag efter behov for blodtrykskontrol. Behandlingen vil blive administreret til randomiserede patienter i 6 måneder. Tildeling af undersøgelsesmedicinen vil blive udført gennem randomiseringsproces. Patienterne vil modtage medicinen fra investigator/co-investigator ved hvert planlagt besøg; de vil blive bedt om at returnere, ved hvert planlagt besøg, den ubrugte medicin og de tomme æsker for at verificere deres overensstemmelse med behandlingen. En behandlingscompliance på 80-120 % anses for tilfredsstillende for undersøgelsen. Hvis compliance er uden for ovennævnte grænser, kan investigator beslutte at trække patienten ud af undersøgelsen. I ekstraordinære situationer kan behandlingen afbrydes i en periode på maksimalt 3 dage, uden at patienten trækker sig fra undersøgelsen. Administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen vil blive dokumenteret i passende kildedokumenter og i CRF og certificeret af investigator.