Une comparaison de l'indapamide SR 1,5 mg avec l'HCTZ 25 mg, en association avec un inhibiteur de l'ECA, chez les patients atteints d'HTA légère à modérée et de diabète de type 2 (AISHA)

Le traitement de l'hypertension chez les patients atteints de diabète de type 2 reste un problème clinique difficile. Les nouvelles directives européennes et américaines recommandent une tension artérielle cible inférieure à 130/80 mmHg. En effet, il a été démontré par l'étude Hypertension Optimal Treatment (étude HOT) qu'en réduisant la pression artérielle diastolique à 81 mm Hg au lieu de 84 mm Hg, le nombre d'événements cardiovasculaires majeurs est réduit de 51 %. Cependant, seuls 25 % des patients hypertendus et diabétiques atteignent l'objectif de 130/80 mm Hg en pratique clinique courante. Par conséquent, la thérapie combinée est toujours recommandée (8, 9). Cela devrait inclure un diurétique; cependant, aucune des deux lignes directrices ne fait de recommandation quant au meilleur traitement diurétique chez les patients hypertendus atteints de diabète.

L'indapamide est un diurétique aux caractéristiques particulières, dont il a été démontré dans des études expérimentales qu'il assurait une protection cardio- et rénale chez les patients hypertendus. Dans le même temps, il a des effets antihypertenseurs similaires à ceux de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide. Les mécanismes intrinsèques sont probablement liés aux propriétés antioxydantes, mais aussi à l'action sur les canaux calciques. De plus, comparé à l'hydrochlorothiazide, l'indapamide n'a pas d'effets indésirables sur le métabolisme des lipides et ne semble pas avoir d'impact négatif sur la fonction rénale. Cependant, une étude récente chez des patients hypertendus et diabétiques n'a suggéré aucune supériorité de l'indapamide sur l'hydrochorothiazide sur différents paramètres métaboliques. Par conséquent, de nouvelles recherches examinant plus en détail la comparaison entre les deux diurétiques sont obligatoires.

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'indapamide LP 1,5 mg sur la pression artérielle, les tests sanguins (métabolisme du glucose, lipides, minéraux et acide urique), la fonction cardiaque, la fonction endothéliale et artérielle, par rapport à l'hydrochlorothiazide 25 mg, chez patients hypertendus et diabétiques de type 2. Afin d'obtenir un meilleur contrôle de la pression artérielle chez ces patients, chaque traitement diurétique sera associé à un IEC (quinapril 10-40 mg/jour). Ainsi, à terme, l'étude fournira des données sur la comparaison entre l'association indapamide LP 1,5 mg + quinapril versus hydrochlorothiazide 25 mg + quinapril.

L'étude sera menée selon une évaluation prospective, parallèle, randomisée, à contrôle actif, ouverte et en aveugle (conception PROBE), dans un centre, chez au moins 50 patients masculins et féminins souffrant d'hypertension légère à modérée et de diabète de type 2. , pour une durée totale de 18 mois (12 mois d'inscription et 6 mois de suivi). Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés 1:1 en utilisant une conception en blocs permutés. Ils recevront un numéro croissant de 1 à 50. Le ou les enquêteurs réalisant et analysant les échocardiogrammes et le laboratoire central mesurant les tests sanguins BNP ne connaîtront pas le médicament du patient.

Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'indapamide à libération prolongée 1,5 mg/jour, soit de l'hydrochlorothiazide 25 mg/jour, administré par voie orale. Le quinapril sera ajouté dès le début de l'étude pour permettre un contrôle constant de la pression artérielle. La dose de quinapril sera titrée de 10 mg/jour à 15 mg/jour, puis à 20 mg/jour, et jusqu'à 40 mg/jour, selon les besoins pour le contrôle de la pression artérielle. Le traitement sera administré à des patients randomisés pendant 6 mois. L'attribution du médicament à l'étude sera effectuée par le biais d'un processus de randomisation. Les patients recevront les médicaments de l'investigateur/co-investigateur à chaque visite prévue ; il leur sera demandé de rendre, à chaque visite programmée, les médicaments non utilisés et les boîtes vides, afin de vérifier leur observance du traitement. Une observance du traitement de 80 à 120 % est considérée comme satisfaisante pour l'étude. Si la conformité est hors des limites mentionnées ci-dessus, l'investigateur peut décider de retirer le patient de l'étude. Dans des situations exceptionnelles, le traitement peut être interrompu pour une durée maximale de 3 jours, sans retrait du patient de l'étude. L'administration du médicament à l'étude sera documentée dans les documents sources appropriés et dans le CRF et certifiée par l'investigateur.