Srovnání Indapamidu SR 1,5 mg s HCTZ 25 mg, v kombinaci s ACE-inhibitorem, u pacientů s mírnou až střední AHT a DM 2. typu (AISHA)

Léčba hypertenze u pacientů s diabetes mellitus 2. typu je stále obtížným klinickým problémem. Nové evropské a americké směrnice doporučují cílový krevní tlak nižší než 130/80 mmHg. Studie Hypertension Optimal Treatment (HOT studie) skutečně prokázala, že snížením diastolického krevního tlaku na 81 mm Hg namísto 84 mm Hg se počet závažných kardiovaskulárních příhod sníží o 51 %. Cíle 130/80 mm Hg však v běžné klinické praxi dosahuje pouze 25 % pacientů s hypertenzí a diabetem. Proto se vždy doporučuje kombinovaná terapie (8, 9). To by mělo zahrnovat diuretikum; žádné z těchto dvou doporučení však nedoporučuje, která diuretická léčba je u hypertoniků s diabetem nejlepší.

Indapamid je diuretikum se speciálními vlastnostmi, u kterých bylo v experimentálních studiích prokázáno, že poskytuje kardio- a renální ochranu u hypertoniků. Zároveň má podobné antihypertenzní účinky jako amlodipin a hydrochlorothiazid. Vnitřní mechanismy pravděpodobně souvisí s antioxidačními vlastnostmi a také s působením na vápníkové kanály. Navíc ve srovnání s hydrochlorothiazidem nemá indapamid žádné nepříznivé účinky na metabolismus lipidů a zdá se, že nemá žádný negativní dopad na funkci ledvin. Nedávná studie u pacientů s hypertenzí a diabetem však nenaznačuje, že by indapamid převyšoval hydrochorothiazid v různých metabolických parametrech. Proto je povinný nový výzkum, který se podrobněji zabývá srovnáním těchto dvou diuretik.

Cílem této studie je zhodnotit účinky indapamidu SR 1,5 mg na krevní tlak, krevní testy (metabolismus glukózy, lipidů, minerálů a kyseliny močové), srdeční funkce, endoteliální a arteriální funkce ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg, v pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu. Pro dosažení lepší kontroly krevního tlaku u těchto pacientů bude každá diuretická léčba přidána k ACE inhibitoru (quinapril 10-40 mg/den). Studie proto případně poskytne údaje o srovnání kombinace indapamid SR 1,5 mg + quinapril versus hydrochlorothiazid 25 mg + quinapril.

Studie bude provedena podle prospektivního, paralelního, randomizovaného, ​​aktivně kontrolovaného, ​​otevřeného, ​​zaslepeného hodnocení koncového bodu (design PROBE), v jednom centru, u nejméně 50 pacientů mužského a ženského pohlaví s mírnou až středně těžkou hypertenzí a diabetes mellitus 2. , na celkovou dobu 18 měsíců (12 měsíců zápisu a 6 měsíců sledování). Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí designu permutovaných bloků. Dostanou vzestupné číslo od 1 do 50. Zkoušející(é) provádějící a analyzující echokardiogramy a centrální laboratoř, která měří krevní testy BNP, budou zaslepeni vůči medikaci pacienta.

Pacienti budou randomizováni k perorálnímu podávání buď indapamidu s prodlouženým uvolňováním 1,5 mg/den nebo hydrochlorothiazidu 25 mg/den. Quinapril bude přidáván od začátku studie, aby se umožnila konzistentní kontrola krevního tlaku. Dávka chinaprilu bude titrována z 10 mg/den na 15 mg/den a poté na 20 mg/den a až na 40 mg/den, podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku. Léčba bude podávána randomizovaným pacientům po dobu 6 měsíců. Přiřazení studijní medikace bude provedeno prostřednictvím procesu randomizace. Pacienti obdrží léky od zkoušejícího/spoluzkoušejícího při každé plánované návštěvě; budou požádáni, aby při každé plánované návštěvě vrátili nepoužité léky a prázdné krabice, aby si ověřili, že dodržují léčbu. Compliance léčby 80-120 % je pro studii považována za uspokojivou. Pokud je compliance mimo výše uvedené limity, může zkoušející rozhodnout o stažení pacienta ze studie. Ve výjimečných situacích lze léčbu přerušit na dobu maximálně 3 dnů, aniž by byl pacient ze studie vyřazen. Podávání studijní medikace bude zdokumentováno v příslušných zdrojových dokumentech a v CRF a potvrzeno zkoušejícím.