En jämförelse av Indapamid SR 1,5 mg med HCTZ 25 mg, i kombination med en ACE-hämmare, hos patienter med mild till måttlig AHT och typ 2 DM (AISHA)

Hypertonibehandling hos patienter med typ 2-diabetes mellitus är fortfarande ett svårt kliniskt problem. Nya europeiska och amerikanska riktlinjer rekommenderar ett målblodtryck på mindre än 130/80 mmHg. Faktum är att det visades av Hypertension Optimal Treatment-studien (HOT-studien) att om man sänker det diastoliska blodtrycket till 81 mm Hg istället för 84 mm Hg, minskar antalet större kardiovaskulära händelser med 51 %. Men endast 25 % av patienterna med hypertoni och diabetes når målet på 130/80 mm Hg i rutinmässig klinisk praxis. Därför rekommenderas alltid kombinationsbehandling (8, 9). Detta bör inkludera ett diuretikum; dock ger ingen av de två riktlinjerna några rekommendationer om vilken som är den bästa diuretikabehandlingen för hypertonipatienter med diabetes.

Indapamid är ett diuretikum med speciella egenskaper, som i experimentella studier har visat sig ge hjärt- och njurskydd hos hypertonipatienter. Samtidigt har det liknande antihypertensiva effekter med amlodipin och hydroklortiazid. Inneboende mekanismer är troligen relaterade till antioxidantegenskaperna, och även till verkan på kalciumkanalerna. Jämfört med hydroklortiazid har indapamid dessutom inga negativa effekter på lipidmetabolismen och verkar inte ha någon negativ inverkan på njurfunktionen. En nyligen genomförd studie på patienter med hypertoni och diabetes antydde dock att indapamid inte var överlägsen hydrochorotiazid på olika metabola parametrar. Därför är ny forskning som tittar mer i detalj på jämförelsen mellan de två diuretika obligatorisk.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av indapamid SR 1,5 mg på blodtryck, blodprov (glukosmetabolism, lipider, mineraler och urinsyra), hjärtfunktion, endotel- och artärfunktion, i jämförelse med hydroklortiazid 25 mg, i patienter med högt blodtryck och typ 2-diabetes mellitus. För att uppnå en bättre kontroll av blodtrycket hos dessa patienter kommer varje diuretikabehandling att läggas till en ACE-hämmare (kinapril 10-40 mg/dag). Därför kommer studien så småningom att ge data om jämförelsen mellan kombination indapamid SR 1,5 mg + kinapril kontra hydroklortiazid 25 mg + kinapril.

Studien kommer att genomföras enligt en prospektiv, parallell, randomiserad, aktivt kontrollerad, öppen, blindad slutpunktsutvärdering (PROBE-design), i ett centrum, på minst 50 manliga och kvinnliga patienter med mild till måttlig hypertoni och typ 2-diabetes mellitus , under en sammanlagd period av 18 månader (12 månaders inskrivning och 6 månaders uppföljning). Patienter som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att randomiseras 1:1 med hjälp av en permuterad blockdesign. De kommer att få ett stigande nummer från 1 till 50. Den eller de utredare som utför och analyserar ekokardiogrammen och det centrala laboratoriet som mäter BNP-blodproverna kommer att bli blinda för patientmedicineringen.

Patienterna kommer att randomiseras till antingen indapamid depot 1,5 mg/dag eller hydroklortiazid 25 mg/dag, givet oralt. Quinapril kommer att tillsättas från början av studien för att möjliggöra konsekvent blodtryckskontroll. Dosen av quinapril kommer att titreras från 10 mg/dag till 15 mg/dag, och sedan till 20 mg/dag, och upp till 40 mg/dag, efter behov för blodtryckskontrollen. Behandlingen kommer att ges till randomiserade patienter under 6 månader. Tilldelning av studieläkemedlet kommer att utföras genom randomiseringsprocess. Patienterna kommer att få medicinen från utredaren/medutredaren vid varje schemalagt besök; de kommer att uppmanas att lämna tillbaka den oanvända medicinen och de tomma lådorna vid varje planerat besök för att verifiera att de följer behandlingen. En behandlingsföljsamhet på 80-120 % anses vara tillfredsställande för studien. Om följsamheten ligger utanför gränserna som nämnts ovan kan utredaren besluta att patienten ska dras ur studien. I exceptionella situationer kan behandlingen avbrytas under en period på högst 3 dagar, utan att patienten drar sig ur studien. Administreringen av studieläkemedlet kommer att dokumenteras i lämpliga källdokument och i CRF och attesteras av utredaren.