Porównanie Indapamid SR 1,5 mg z HCTZ 25 mg, w skojarzeniu z inhibitorem ACE, u pacjentów z łagodną do umiarkowanej AHT i cukrzycą typu 2 (AISHA)

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów z cukrzycą typu 2 nadal stanowi trudny problem kliniczny. Nowe wytyczne europejskie i amerykańskie zalecają docelowe ciśnienie krwi poniżej 130/80 mmHg. Rzeczywiście, wykazano w badaniu Hypertension Optimal Treatment (badanie HOT), że obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi do 81 mm Hg zamiast 84 mm Hg zmniejsza liczbę poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych o 51%. Jednak tylko 25% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą osiąga docelowe wartości 130/80 mm Hg w rutynowej praktyce klinicznej. Dlatego zawsze zalecana jest terapia skojarzona (8, 9). Powinno to obejmować środek moczopędny; jednak żadna z dwóch wytycznych nie zawiera zaleceń dotyczących najlepszego leczenia moczopędnego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą.

Indapamid jest lekiem moczopędnym o szczególnych właściwościach, który, jak wykazano w badaniach eksperymentalnych, zapewnia ochronę serca i nerek u pacjentów z nadciśnieniem. Jednocześnie ma podobne działanie przeciwnadciśnieniowe jak amlodypina i hydrochlorotiazyd. Wewnętrzne mechanizmy są prawdopodobnie związane z właściwościami przeciwutleniającymi, a także z działaniem na kanały wapniowe. Ponadto, w porównaniu z hydrochlorotiazydem, indapamid nie ma niekorzystnego wpływu na metabolizm lipidów i wydaje się, że nie ma negatywnego wpływu na czynność nerek. Jednak ostatnie badanie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą nie wykazało wyższości indapamidu nad hydrochlorotiazydem w odniesieniu do różnych parametrów metabolicznych. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie nowych badań bardziej szczegółowo porównujących te dwa leki moczopędne.

Celem tego badania jest ocena wpływu indapamidu SR 1,5 mg na ciśnienie krwi, badania krwi (metabolizm glukozy, lipidy, minerały i kwas moczowy), czynność serca, czynność śródbłonka i tętnic, w porównaniu z hydrochlorotiazydem 25 mg, w pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2. W celu uzyskania lepszej kontroli ciśnienia krwi u tych pacjentów, każdy lek moczopędny zostanie dodany do inhibitora ACE (chinapril 10-40 mg/dobę). Dlatego ostatecznie badanie dostarczy danych dotyczących porównania kombinacji indapamid SR 1,5 mg + chinapryl z hydrochlorotiazydem 25 mg + chinapryl.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z prospektywną, równoległą, randomizowaną, aktywną kontrolą, otwartą, zaślepioną oceną punktu końcowego (projekt PROBE), w jednym ośrodku, u co najmniej 50 pacjentów płci męskiej i żeńskiej z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 , przez całkowity okres 18 miesięcy (12 miesięcy rejestracji i 6 miesięcy obserwacji). Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 przy użyciu układu bloków permutowanych. Otrzymają rosnącą liczbę od 1 do 50. Badacz (badacze) wykonujący i analizujący echokardiogramy oraz centralne laboratorium wykonujące badania krwi BNP będą zaślepieni na temat leków stosowanych przez pacjenta.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie indapamid o przedłużonym uwalnianiu w dawce 1,5 mg/dobę lub hydrochlorotiazyd w dawce 25 mg/dobę. Quinapril zostanie dodany od początku badania, aby umożliwić stałą kontrolę ciśnienia krwi. Dawka chinaprylu będzie zwiększana od 10 mg/dobę do 15 mg/dobę, a następnie do 20 mg/dobę i do 40 mg/dobę, w zależności od potrzeb kontroli ciśnienia krwi. Leczenie będzie podawane randomizowanym pacjentom przez 6 miesięcy. Przypisanie badanego leku nastąpi w procesie randomizacji. Pacjenci będą otrzymywać lek od Badacza/Współbadacza podczas każdej zaplanowanej wizyty; będą oni proszeni o zwrot, na każdej zaplanowanej wizycie, niewykorzystanych leków oraz pustych pudełek, w celu weryfikacji przestrzegania przez nich leczenia. Zgodność leczenia na poziomie 80-120% uważa się za zadowalającą dla badania. Jeśli przestrzeganie zaleceń wykracza poza wymienione powyżej limity, badacz może podjąć decyzję o wycofaniu pacjenta z badania. W wyjątkowych sytuacjach kurację można przerwać na okres maksymalnie 3 dni, bez wycofywania pacjenta z badania. Podawanie badanego leku zostanie udokumentowane w odpowiednich dokumentach źródłowych oraz w CRF i poświadczone przez badacza.