Indapamid SR 1,5 mg:n ja 25 mg:n HCTZ:n ja ACE:n estäjän yhdistelmän vertailu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen AHT ja tyypin 2 DM (AISHA)

Hypertension hoito tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on edelleen vaikea kliininen ongelma. Uusien eurooppalaisten ja amerikkalaisten ohjeiden mukaan tavoiteverenpaine on alle 130/80 mmHg. Hypertension Optimal Treatment -tutkimus (HOT-tutkimus) osoittikin, että kun diastolinen verenpaine lasketaan 81 mm Hg:iin 84 mm Hg:n sijaan, suurten kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä vähenee 51 %. Kuitenkin vain 25 % verenpaine- ja diabetespotilaista saavuttaa tavoitteen 130/80 mmHg rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Siksi yhdistelmähoitoa suositellaan aina (8, 9). Tämän tulisi sisältää diureetti; Kumpikaan ohjeista ei kuitenkaan anna mitään suosituksia siitä, mikä on paras diureettihoito verenpainepotilaille, joilla on diabetes.

Indapamidi on diureetti, jolla on erityisominaisuudet ja jonka kokeellisissa tutkimuksissa on osoitettu suojaavan sydäntä ja munuaisia ​​verenpainepotilailla. Samaan aikaan sillä on samanlaiset verenpainetta alentavat vaikutukset kuin amlodipiinilla ja hydroklooritiatsidilla. Sisäiset mekanismit liittyvät todennäköisesti antioksidanttisiin ominaisuuksiin ja myös kalsiumkanaviin kohdistuvaan vaikutukseen. Lisäksi hydroklooritiatsidiin verrattuna indapamidilla ei ole haitallisia vaikutuksia lipidiaineenvaihduntaan eikä sillä näytä olevan negatiivista vaikutusta munuaisten toimintaan. Äskettäinen tutkimus kohonneesta verenpaineesta ja diabetesta sairastavilla potilailla ei kuitenkaan osoittanut, ettei indapamidi ole parempi kuin hydrokorotiatsidi erilaisissa metabolisissa parametreissa. Siksi uusi tutkimus, jossa tarkastellaan tarkemmin näiden kahden diureetin vertailua, on pakollinen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida indapamidi SR 1,5 mg:n vaikutuksia verenpaineeseen, verikokeisiin (glukoosiaineenvaihdunta, lipidit, kivennäisaineet ja virtsahappo), sydämen toimintaan, endoteelin ja valtimoiden toimintaan verrattuna hydroklooritiatsidiin 25 mg. potilaille, joilla on verenpainetauti ja tyypin 2 diabetes mellitus. Näiden potilaiden verenpaineen paremman hallinnan saavuttamiseksi jokainen diureettihoito lisätään ACE:n estäjään (kinapriili 10-40 mg/vrk). Siksi tutkimus lopulta antaa tietoja vertailusta indapamidi SR 1,5 mg + kinapriili ja hydroklooritiatsidi 25 mg + kinapriili yhdistelmän välillä.

Tutkimus suoritetaan prospektiivisen, rinnakkaisen, satunnaistetun, aktiivisesti kontrolloidun, avoimen, sokean päätepistearvioinnin (PROBE-suunnittelu) mukaisesti, yhdessä keskuksessa, vähintään 50 mies- ja naispotilaalla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja tyypin 2 diabetes mellitus. , yhteensä 18 kuukauden ajan (12 kuukautta ilmoittautumista ja 6 kuukautta seurantaa). Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan 1:1 käyttäen permutoitua lohkorakennetta. He saavat nousevan luvun 1-50. Kaikukuvauksia tekevä ja analysoiva tutkija sekä BNP-verikokeita mittaava keskuslaboratorio sokeutuvat potilaan lääkitykseen.

Potilaat satunnaistetaan joko indapamidin depotvaikutteiseen annokseen 1,5 mg/vrk tai hydroklooritiatsidiin 25 mg/vrk suun kautta. Quinapriilia lisätään tutkimuksen alusta lähtien, jotta verenpaineen hallinta on jatkuvaa. Kinapriiliannos titrataan 10 mg:sta 15 mg:aan/vrk ja sitten 20 mg:aan/vrk ja 40 mg:aan/vrk tarpeen mukaan verenpaineen hallinnassa. Hoitoa annetaan satunnaistetuille potilaille 6 kuukauden ajan. Tutkimuslääkitys jaetaan satunnaistuksen kautta. Potilaat saavat lääkkeen tutkijalta/apututkijalta jokaisella suunnitellulla käynnillä; heitä pyydetään palauttamaan käyttämättömät lääkkeet ja tyhjät laatikot jokaisella suunnitellulla käynnillä varmistaakseen, että he noudattavat hoitoa. 80-120 %:n hoitomyöntyvyys katsotaan tutkimukselle tyydyttäväksi. Jos hoitomyöntyvyys on edellä mainittujen rajojen ulkopuolella, tutkija voi päättää potilaan vetäytymisestä tutkimuksesta. Poikkeustilanteissa hoito voidaan keskeyttää enintään 3 päivän ajaksi ilman potilaan vetäytymistä tutkimuksesta. Tutkimuslääkkeen antaminen dokumentoidaan asianmukaisiin lähdeasiakirjoihin ja CRF:ään ja tutkijan varmentaa.