Uma comparação de indapamida SR 1,5 mg com HCTZ 25 mg, em combinação com um inibidor da ECA, em pacientes com AHT leve a moderada e DM tipo 2 (AISHA)

O tratamento da hipertensão em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 ainda é um problema clínico difícil. Novas diretrizes europeias e americanas recomendam uma pressão arterial alvo inferior a 130/80 mmHg. De fato, foi demonstrado pelo estudo Hypertension Optimal Treatment (estudo HOT) que a redução da pressão arterial diastólica para 81 mm Hg em vez de 84 mm Hg reduz o número de eventos cardiovasculares maiores em 51%. No entanto, apenas 25% dos pacientes com hipertensão e diabetes atingem a meta de 130/80 mm Hg na prática clínica de rotina. Portanto, a terapia combinada é sempre recomendada (8, 9). Isso deve incluir um diurético; no entanto, nenhuma das duas diretrizes faz qualquer recomendação sobre qual é a melhor terapia diurética em pacientes hipertensos com diabetes.

A indapamida é um diurético com características especiais, que demonstrou em estudos experimentais fornecer proteção cardiovascular e renal em pacientes hipertensos. Ao mesmo tempo, tem efeitos anti-hipertensivos semelhantes aos da amlodipina e da hidroclorotiazida. Mecanismos intrínsecos provavelmente estão relacionados às propriedades antioxidantes, e também à ação nos canais de cálcio. Além disso, quando comparada com a hidroclorotiazida, a indapamida não apresenta efeitos adversos no metabolismo lipídico e parece não ter impacto negativo na função renal. No entanto, um estudo recente em pacientes com hipertensão e diabetes não sugeriu superioridade da indapamida sobre a hidrocorotiazida em diferentes parâmetros metabólicos. Portanto, novas pesquisas que abordem com mais detalhes a comparação entre os dois diuréticos são obrigatórias.

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da indapamida SR 1,5 mg na pressão arterial, exames de sangue (metabolismo da glicose, lipídios, minerais e ácido úrico), função cardíaca, função endotelial e arterial, em comparação com hidroclorotiazida 25 mg, em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2. A fim de obter um melhor controle da pressão arterial nesses pacientes, cada tratamento diurético será adicionado a um inibidor da ECA (quinapril 10-40 mg/dia). Portanto, eventualmente, o estudo fornecerá dados sobre a comparação entre a combinação indapamida SR 1,5 mg + quinapril versus hidroclorotiazida 25 mg + quinapril.

O estudo será conduzido de acordo com uma avaliação prospectiva, paralela, randomizada, controlada por ativo, aberta e cega (design PROBE), em um centro, em pelo menos 50 pacientes masculinos e femininos com hipertensão leve a moderada e diabetes mellitus tipo 2 , por um período total de 18 meses (12 meses de inscrição e 6 meses de acompanhamento). Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados 1:1 usando um desenho de bloco permutado. Eles receberão um número crescente de 1 a 50. O(s) investigador(es) que realizam e analisam os ecocardiogramas e o laboratório central que mede os exames de sangue de BNP serão cegos para a medicação do paciente.

Os pacientes serão randomizados para indapamida de liberação prolongada 1,5 mg/dia ou hidroclorotiazida 25 mg/dia, por via oral. O quinapril será adicionado desde o início do estudo para permitir o controle consistente da pressão arterial. A dose de quinapril será titulada de 10 mg/dia para 15 mg/dia, depois para 20 mg/dia e até 40 mg/dia, conforme a necessidade de controle da pressão arterial. O tratamento será administrado a pacientes randomizados por 6 meses. A atribuição da medicação do estudo será realizada por meio do processo de randomização. Os pacientes receberão a medicação do Investigador/Coinvestigador em todas as consultas agendadas; será solicitado que devolva, a cada consulta agendada, os medicamentos não utilizados e as caixas vazias, a fim de verificar a adesão ao tratamento. Uma adesão ao tratamento de 80-120% é considerada satisfatória para o estudo. Se a adesão estiver fora dos limites mencionados acima, o investigador pode decidir a retirada do paciente do estudo. Em situações excecionais, o tratamento pode ser interrompido por um período máximo de 3 dias, sem afastamento do doente do estudo. A administração da medicação do estudo será documentada em documentos de origem apropriados e no CRF e certificada pelo Investigador.