Confronto tra indapamide SR 1,5 mg e HCTZ 25 mg, in combinazione con un ACE-inibitore, in pazienti con AHT da lieve a moderato e DM di tipo 2 (AISHA)

Il trattamento dell'ipertensione nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 è ancora un problema clinico difficile. Le nuove linee guida europee e americane raccomandano una pressione arteriosa target inferiore a 130/80 mmHg. Infatti, è stato dimostrato dallo studio Hypertension Optimal Treatment (studio HOT) che riducendo la pressione arteriosa diastolica a 81 mm Hg invece che a 84 mm Hg, il numero di eventi cardiovascolari maggiori si riduce del 51%. Tuttavia, solo il 25% dei pazienti con ipertensione e diabete raggiunge l'obiettivo di 130/80 mm Hg nella pratica clinica di routine. Pertanto, la terapia di combinazione è sempre raccomandata (8, 9). Questo dovrebbe includere un diuretico; tuttavia, nessuna delle due linee guida formula alcuna raccomandazione su quale sia la migliore terapia diuretica nei pazienti ipertesi con diabete.

L'indapamide è un diuretico con caratteristiche speciali, che è stato dimostrato in studi sperimentali per fornire protezione cardio e renale nei pazienti ipertesi. Allo stesso tempo ha effetti antiipertensivi simili con amlodipina e idroclorotiazide. Meccanismi intrinseci sono probabilmente legati alle proprietà antiossidanti, ed anche all'azione sui canali del calcio. Inoltre, rispetto all'idroclorotiazide, l'indapamide non ha effetti avversi sul metabolismo lipidico e non sembra avere alcun impatto negativo sulla funzione renale. Tuttavia, un recente studio su pazienti con ipertensione e diabete non ha suggerito alcuna superiorità dell'indapamide rispetto all'idrocorotiazide su diversi parametri metabolici. Pertanto, è necessaria una nuova ricerca che esamini più in dettaglio il confronto tra i due diuretici.

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti di indapamide SR 1,5 mg su pressione sanguigna, esami del sangue (metabolismo del glucosio, lipidi, minerali e acido urico), funzione cardiaca, funzione endoteliale e arteriosa, rispetto a idroclorotiazide 25 mg, in pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2. Per ottenere un migliore controllo della pressione arteriosa in questi pazienti, a ciascun trattamento diuretico verrà aggiunto un ACE inibitore (quinapril 10-40 mg/die). Pertanto, alla fine, lo studio fornirà dati sul confronto tra la combinazione indapamide SR 1,5 mg + quinapril rispetto a idroclorotiazide 25 mg + quinapril.

Lo studio sarà condotto secondo una valutazione prospettica, parallela, randomizzata, con controllo attivo, aperta, in cieco (progettazione PROBE), in un centro, in almeno 50 pazienti maschi e femmine con ipertensione da lieve a moderata e diabete mellito di tipo 2 , per un periodo totale di 18 mesi (12 mesi di arruolamento e 6 mesi di follow-up). I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati 1:1 utilizzando un disegno a blocchi permutati. Riceveranno un numero crescente da 1 a 50. Gli investigatori che eseguono e analizzano gli ecocardiogrammi e il laboratorio centrale che misura gli esami del sangue BNP saranno all'oscuro del farmaco del paziente.

I pazienti saranno randomizzati a indapamide a rilascio prolungato 1,5 mg/giorno o idroclorotiazide 25 mg/giorno, somministrati per via orale. Il quinapril verrà aggiunto dall'inizio dello studio per consentire un controllo costante della pressione sanguigna. La dose di quinapril sarà titolata da 10 mg/die a 15 mg/die, quindi a 20 mg/die e fino a 40 mg/die, secondo necessità per il controllo della pressione arteriosa. Il trattamento verrà somministrato a pazienti randomizzati per 6 mesi. L'assegnazione del farmaco in studio sarà effettuata attraverso un processo di randomizzazione. I pazienti riceveranno il farmaco dallo sperimentatore/co-sperimentatore ad ogni visita programmata; sarà loro richiesto di restituire, ad ogni visita programmata, i medicinali non utilizzati e le scatole vuote, al fine di verificarne la rispondenza al trattamento. Una compliance al trattamento dell'80-120% è considerata soddisfacente per lo studio. Se la compliance è al di fuori dei limiti sopra menzionati, lo sperimentatore può decidere il ritiro del paziente dallo studio. In situazioni eccezionali, il trattamento può essere interrotto per un periodo massimo di 3 giorni, senza ritiro del paziente dallo studio. La somministrazione del farmaco in studio sarà documentata in documenti di origine appropriati e nel CRF e certificata dallo Sperimentatore.