Una comparación de indapamida SR 1,5 mg con HCTZ 25 mg, en combinación con un inhibidor de la ECA, en pacientes con HTA leve a moderada y DM tipo 2 (AISHA)

El tratamiento de la hipertensión en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sigue siendo un problema clínico difícil. Las nuevas guías europeas y americanas recomiendan una presión arterial objetivo de menos de 130/80 mmHg. De hecho, el estudio Tratamiento Óptimo de la Hipertensión (estudio HOT) demostró que al reducir la presión arterial diastólica a 81 mm Hg en lugar de 84 mm Hg, el número de eventos cardiovasculares mayores se reduce en un 51 %. Sin embargo, solo el 25% de los pacientes con hipertensión y diabetes alcanzan el objetivo de 130/80 mm Hg en la práctica clínica habitual. Por lo tanto, siempre se recomienda la terapia combinada (8, 9). Esto debe incluir un diurético; sin embargo, ninguna de las dos guías hace recomendaciones sobre cuál es la mejor terapia diurética en pacientes hipertensos con diabetes.

La indapamida es un diurético con características especiales, que ha demostrado en estudios experimentales que proporciona protección cardiorrenal y renal en pacientes hipertensos. Al mismo tiempo, tiene efectos antihipertensivos similares con amlodipino e hidroclorotiazida. Los mecanismos intrínsecos probablemente estén relacionados con las propiedades antioxidantes y también con la acción sobre los canales de calcio. Además, en comparación con la hidroclorotiazida, la indapamida no tiene efectos adversos sobre el metabolismo de los lípidos y parece no tener un impacto negativo sobre la función renal. Sin embargo, un estudio reciente en pacientes con hipertensión y diabetes no sugirió superioridad de indapamida sobre hidroclorotiazida en diferentes parámetros metabólicos. Por lo tanto, es obligatoria una nueva investigación que analice con más detalle la comparación entre los dos diuréticos.

El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de indapamida SR 1,5 mg sobre la presión arterial, análisis de sangre (metabolismo de la glucosa, lípidos, minerales y ácido úrico), función cardiaca, función endotelial y arterial, en comparación con hidroclorotiazida 25 mg, en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2. Para conseguir un mejor control de la presión arterial en estos pacientes, a cada tratamiento diurético se le añadirá un inhibidor de la ECA (quinapril 10-40 mg/día). Por tanto, eventualmente, el estudio aportará datos sobre la comparación entre la combinación indapamida SR 1,5 mg + quinapril frente a hidroclorotiazida 25 mg + quinapril.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con una evaluación prospectiva, paralela, aleatorizada, con control activo, abierta y enmascarada (diseño PROBE), en un centro, en al menos 50 pacientes masculinos y femeninos con hipertensión leve a moderada y diabetes mellitus tipo 2. , por un período total de 18 meses (12 meses de inscripción y 6 meses de seguimiento). Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados 1:1 mediante un diseño de bloques permutados. Recibirán un número ascendente del 1 al 50. Los investigadores que realicen y analicen los ecocardiogramas y el laboratorio central que mida los análisis de sangre de BNP no conocerán la medicación del paciente.

Los pacientes serán aleatorizados para recibir 1,5 mg/día de indapamida de liberación prolongada o 25 mg/día de hidroclorotiazida por vía oral. Quinapril se agregará desde el comienzo del estudio para permitir un control constante de la presión arterial. La dosis de quinapril se titulará de 10 mg/día a 15 mg/día, y luego a 20 mg/día, y hasta 40 mg/día, según sea necesario para el control de la presión arterial. El tratamiento se administrará a pacientes aleatorizados durante 6 meses. La asignación de la medicación del estudio se realizará mediante un proceso de aleatorización. Los pacientes recibirán el medicamento del Investigador/Co-investigador en cada visita programada; se le pedirá que devuelva, en cada visita programada, el medicamento no utilizado y las cajas vacías, a fin de verificar su cumplimiento del tratamiento. Un cumplimiento del tratamiento del 80-120% se considera satisfactorio para el estudio. Si el cumplimiento está fuera de los límites mencionados anteriormente, el investigador puede decidir retirar al paciente del estudio. En situaciones excepcionales, el tratamiento puede interrumpirse por un período máximo de 3 días, sin que el paciente abandone el estudio. La administración de la medicación del estudio se documentará en los documentos originales apropiados y en el CRF y será certificada por el investigador.