Ein Vergleich von Indapamid SR 1,5 mg mit HCTZ 25 mg in Kombination mit einem ACE-Hemmer bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer AHT und Typ-2-DM (AISHA)

Die Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ist nach wie vor ein schwieriges klinisches Problem. Neue europäische und amerikanische Richtlinien empfehlen einen Zielblutdruck von weniger als 130/80 mmHg. In der Tat wurde durch die Hypertension Optimal Treatment-Studie (HOT-Studie) gezeigt, dass die Senkung des diastolischen Blutdrucks auf 81 mm Hg statt 84 mm Hg die Anzahl schwerer kardiovaskulärer Ereignisse um 51 % reduziert. Allerdings erreichen nur 25 % der Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes im klinischen Alltag den Zielwert von 130/80 mmHg. Daher wird immer eine Kombinationstherapie empfohlen (8, 9). Dazu sollte ein Diuretikum gehören; jedoch gibt keine der beiden Leitlinien Empfehlungen, welches die beste diuretische Therapie bei Bluthochdruckpatienten mit Diabetes ist.

Indapamid ist ein Diuretikum mit besonderen Eigenschaften, von dem in experimentellen Studien gezeigt wurde, dass es Herz- und Nierenschutz bei Bluthochdruckpatienten bietet. Gleichzeitig hat es ähnliche blutdrucksenkende Wirkungen wie Amlodipin und Hydrochlorothiazid. Intrinsische Mechanismen hängen wahrscheinlich mit den antioxidativen Eigenschaften und auch mit der Wirkung auf die Calciumkanäle zusammen. Darüber hinaus hat Indapamid im Vergleich zu Hydrochlorothiazid keine negativen Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel und scheint keine negativen Auswirkungen auf die Nierenfunktion zu haben. Eine kürzlich durchgeführte Studie an Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes ergab jedoch keine Überlegenheit von Indapamid gegenüber Hydrochorothiazid bei verschiedenen Stoffwechselparametern. Daher sind neue Forschungsarbeiten, die sich eingehender mit dem Vergleich zwischen den beiden Diuretika befassen, zwingend erforderlich.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen von Indapamid SR 1,5 mg auf Blutdruck, Bluttests (Glukosestoffwechsel, Lipide, Mineralstoffe und Harnsäure), Herzfunktion, Endothel- und Arterienfunktion im Vergleich zu Hydrochlorothiazid 25 mg zu bewerten Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes mellitus Typ 2. Um bei diesen Patienten eine bessere Kontrolle des Blutdrucks zu erreichen, wird jeder diuretischen Behandlung ein ACE-Hemmer (Quinapril 10-40 mg/Tag) hinzugefügt. Daher wird die Studie schließlich Daten zum Vergleich zwischen der Kombination Indapamid SR 1,5 mg + Quinapril versus Hydrochlorothiazid 25 mg + Quinapril liefern.

Die Studie wird gemäß einer prospektiven, parallelen, randomisierten, aktiv kontrollierten, offenen, verblindeten Endpunktbewertung (PROBE-Design) in einem Zentrum bei mindestens 50 männlichen und weiblichen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt , für einen Gesamtzeitraum von 18 Monaten (12 Monate Einschreibung und 6 Monate Nachbeobachtung). Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden 1:1 unter Verwendung eines permutierten Blockdesigns randomisiert. Sie erhalten eine aufsteigende Nummer von 1 bis 50. Die Prüfärzte, die die Echokardiogramme durchführen und analysieren, und das Zentrallabor, das die BNP-Bluttests misst, sind gegenüber der Patientenmedikation verblindet.

Die Patienten werden randomisiert entweder Indapamid Retard 1,5 mg/Tag oder Hydrochlorothiazid 25 mg/Tag oral verabreicht. Quinapril wird von Beginn der Studie an hinzugefügt, um eine konsistente Blutdruckkontrolle zu ermöglichen. Die Dosis von Quinapril wird je nach Bedarf für die Blutdruckkontrolle von 10 mg/Tag auf 15 mg/Tag und dann auf 20 mg/Tag und bis zu 40 mg/Tag titriert. Die Behandlung wird randomisierten Patienten für 6 Monate verabreicht. Die Zuweisung der Studienmedikation erfolgt durch Randomisierungsverfahren. Die Patienten erhalten das Medikament bei jedem geplanten Besuch vom Prüfarzt/Co-Prüfarzt; Sie werden gebeten, bei jedem geplanten Besuch die unbenutzten Medikamente und die leeren Schachteln zurückzugeben, um ihre Einhaltung der Behandlung zu überprüfen. Eine Behandlungscompliance von 80-120 % wird für die Studie als zufriedenstellend angesehen. Wenn die Compliance außerhalb der oben genannten Grenzen liegt, kann der Prüfarzt entscheiden, den Patienten aus der Studie zurückzuziehen. In Ausnahmesituationen kann die Behandlung für einen Zeitraum von maximal 3 Tagen unterbrochen werden, ohne dass der Patient aus der Studie ausscheidet. Die Verabreichung der Studienmedikation wird in entsprechenden Quellendokumenten und im CRF dokumentiert und vom Prüfarzt zertifiziert.