Behandling af viral hæmoragisk feber med intravenøs ribavirin i militære behandlingsfaciliteter

Inklusionskriterier:

En person vil blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis patienten:

• Opfylder sagsdefinitionen for et sandsynligt eller mistænkt tilfælde af CCHF eller LF (se nedenfor).
• Har læst og underskrevet det informerede samtykke.
• Er mindst 18 år (17, hvis aktiv militær) og ikke ældre end 65 år.
• Får taget en blodprøve og en type og krydsmatch bestilt til transfusion.
• Accepterer indsamling af nødvendige prøver.
• Indvilliger i at rapportere alle uønskede hændelser, alvorlige og uventede bivirkninger i hele undersøgelsens varighed.
• Indvilliger i et opfølgningsbesøg og at donere blod- og urinprøver på dag 14 (±2 dage) og én gang mellem dag 28 og 60 efter den første dosis IV Ribavirin og til alle opfølgningsbesøg for anæmi eller andre medicinske tilstande som påkrævet af den behandlende læge.
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest. Hvis hun er negativ, skal hun acceptere ikke at blive gravid under behandlingen og i 7 måneder efter at have fået Ribavirin. Hun skal også acceptere ikke at amme under behandlingen og i 7 måneder efter at have fået Ribavirin. Der skal anvendes to pålidelige former for effektiv prævention, herunder én barrieremetode under behandlingen og i løbet af 7 måneders efterbehandlingsperiode. Hun vil blive rådgivet om risikoen ved IV Ribavirin versus ingen behandling, hvis graviditetstesten er positiv.
• Manden accepterer ikke at have samleje med gravide under behandlingen og i 7 måneder efter at have modtaget Ribavirin, og tage forholdsregler for at undgå at producere graviditeter under behandlingen og i 7 måneder efter at have modtaget Ribavirin. Der skal anvendes mindst to pålidelige former for effektiv prævention, herunder én barrieremetode under behandlingen og i løbet af 7 måneders efterbehandlingsperiode for at undgå graviditet.
• Har et hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL før påbegyndelse af IV Ribavirin

Bemærk: Malaria bør udelukkes som en mulighed for sygdom hos patienter, der mistænkes for at have VHF.

Sandsynligt tilfælde af Krim-Congo hæmoragisk feber:

Alle forsøgspersoner vil have en historie med mulig eksponering for CCHF, enten med:

• Arbejdede eller sov udendørs i det endemiske CCHF-område inden for 2 uger efter sygdomsdebut, med eller uden en historie med flåtbid eller flåteksponering, (Endemisk område omfatter, men ikke nødvendigvis begrænset til: Saudi-Arabien, Kuwait, Oman, De Forenede Arabiske Emirater , Iran, Irak, Tyrkiet, Grækenland, Bulgarien, Albanien, Montenegro, Kosovo-regionen i Serbien, Bosnien-Hercegovina, Makedonien, hele Afrika, Indien, Pakistan, Afghanistan, Kasakhstan, Usbekistan, Kirgisistan, Tadsjikistan, Turkmenistan, Aserbajdsjan, Georgien, Krim-regionen i Ukraine, Rostov-Don og Astrakhan-regionerne i Rusland og Xinjiang-regionen [nordvestlige] i Folkerepublikken Kina), ELLER
• Håndteret blod eller frisk slagtet kød fra husdyr i CCHF endemisk område i 2 uger før sygdomsdebut, ELLER
• Havde direkte kontakt med blod, væv, sekreter eller udskillelser fra en CCHF-patient (mistænkt eller bekræftet), inklusive laboratorieprøver, ELLER

• Arbejdede med virussen i laboratoriemiljøet og har et klinisk syndrom i overensstemmelse med CCHF som defineret af:

  • Akut sygdom med feber og mindst to af disse symptomer: myalgi, lændesmerter og hovedpine,

  • Og forekomsten af ​​tre eller flere af følgende fem grupper af tegn/symptomer:

    • Blødning (en eller flere petekkier, ekkymoser, purpura, tandkødsblødning, næseblod, blødning fra mave-tarmkanalen),
    • Forhøjede AST-niveauer (over de øvre grænser for normalen for laboratoriet),
    • Trombocytopeni (under de nedre normale grænser),
    • Hypotension (systolisk tryk < 90 mm Hg), eller
    • Azotæmi, nyresvigt (serumkreatinin over de øvre normalgrænser).

• Der findes prognostiske indikatorer for personer med øget risiko for svær CCHF. Enhver af disse indikatorer, der forekommer i de første 5 dage af sygdom, forudsiger en dødelighed på over 90 % (Swanepoel et al., 1989). Patienter med disse prognostiske indikatorer kan have størst gavn af lægemiddelbehandling, hvis ressourcerne bliver begrænsende:

  • WBC > 10.000/mm3
  • Blodpladeantal < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 U/L
  • ALT > 150 U/L
  • APTT > 60 sekunder
  • Fibrinogen < 110 mg/dL

Sandsynligt tilfælde af Lassa feber:

Alle forsøgspersoner vil have en historie med mulig eksponering for Lassa-feber, enten med:

• Ved ophold eller rejse i et endemisk område, hvor kontakt med gnavere var mulig inden for 3 uger efter sygdomsdebut, (Endemisk område omfatter, men ikke nødvendigvis begrænset til: Sierra Leone, Liberia, Nigeria, Mali, Den Centralafrikanske Republik og Guinea.) eller
• Kontakt med en mistænkt patient eller dennes kropsvæsker (inklusive laboratorieprøver) inden for 3 uger efter symptomdebut, eller
• Arbejdede med virussen i laboratoriemiljøet. Og har
• En negativ malaria-udstrygning. Og har

• Tegn og symptomer, der er forenelige med Lassa-feber, enten:

  • Feber plus pharyngitis plus retrosternale smerter plus proteinuri (positiv prædiktiv værdi på 81 %, når disse tre kriterier er opfyldt, McCormick et al., 1987a,b),OR
  • Feber plus uforklarlig slimhindeblødning, ELLER
  • Feber plus uforklarligt ødem i ansigt og hals, ELLER
  • Mistænkt tilfælde af CCHF eller LF
• Har et klinisk syndrom i overensstemmelse med CCHF eller LF, der opfylder de fleste af ovenstående kriterier for et sandsynligt tilfælde, og patienten har en epidemiologisk historie med potentiel eksponering for bunyavirus eller arenavirus (dvs. CCHF eller LF).

Ekskluderingskriterier:

• Har kendt intolerance over for Ribavirin.
• Er irreversibelt syg ved præsentation, som defineret ved tilstedeværelse af dybt chok (chok, der ikke reagerer på understøttende behandling inden for 3 timer efter indlæggelse).
• Har hæmoglobin mindre end 10 g/dL, som ikke kan korrigeres til 10 g/dL før påbegyndelse af IV Ribavirin
• Har tidligere hæmoglobinopatier (dvs. seglcelleanæmi eller thalassæmi major).
• Har tidligere haft autoimmun hepatitis.
• Har en beregnet serumkreatininclearance på < 30 ml/min.
• Anamnese med f.eks. anden eller tredje grads hjerteblok eller sick sinus syndrom og uden pacemaker og ingen mulighed for pacemakerplacering eller Wolfe-Parkinson-White syndrom.
• En sinus bradykardi på mindre end 40 slag i minuttet.
• Er i øjeblikket i behandling med Didanosin (ddI). ddI skal seponeres, før IV Ribavirin startes.

Relative ekskluderingskriterier:

Efter hovedforskerens (PI) skøn kan en person behandles med IV Ribavirin med forsigtighed, hvis et af disse kriterier er til stede:

• En positiv graviditetstest. Individet vil blive informeret om risikoen og fordelene ved behandling med IV Ribavirin versus ingen behandling med IV Ribavirin ved CCHF (generelt forbundet med høj dødelighed) og alvorlige tilfælde af Lassa-feber med høj dødelighed versus milde tilfælde af Lassa-feber med lav dødelighed .
• En New York Heart Association Cardiac funktionel kapacitet af klasse II eller højere for ASHD og CHF.
• Kendte hjertedefekter, som jeg disponerer patienten for bradyarytmier, såsom anden eller tredje grads hjerteblok eller sick sinus syndrome uden pacemaker, men mulighed for pacemakerplacering, hvis det er nødvendigt.
• Sinusbradykardi på 41-49 slag i minuttet, hvis personen ikke vides at have en lav hvilepuls relateret til fysisk konditionering.

• Brug af lægemidler, der vides at resultere i bradyarytmier (visse betablokkere og calciumkanalblokkere, digoxin).

  f. Historie om gigt eller tophaceous gigt.